Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Humanizovaná monoklonální protilátka 3F8 (Hu3F8) v kombinaci s interleukinem-2 u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem a GD2-pozitivními pevnými nádory

26. května 2021 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze I humanizované monoklonální protilátky 3F8 (Hu3F8) v kombinaci s interleukinem-2 u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem a GD2-pozitivními pevnými nádory

Účelem této studie je zjistit, zda je "humanizovaná 3F8" (Hu3F8) v kombinaci s interleukinem-2 (rIL2) bezpečná pro léčbu neuroblastomu a jiných rakovin. Studie fáze 1 znamená, že se vyšetřovatelé snaží zjistit, jaké vedlejší účinky nastanou při použití stále vyšších dávek léku.

Vyšetřovatelé chtějí zjistit, jaké účinky, dobré a/nebo špatné, má Hu3F8 v kombinaci s rIL2 na rakovinu. Množství Hu3F8, které pacienti dostanou, bude záviset na tom, kdy zahájí léčbu v této studii. Množství rIL2 bude stejné pro všechny pacienty. Vyšetřovatelé se také chtějí dozvědět více o tom, jak Hu3F8 funguje a jak efektivní je při útoku na nemoc v kombinaci s rIL2.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít buď (1) diagnózu NB, jak je definována mezinárodními kritérii,84 tj. histopatologii (potvrzeno patologickým oddělením MSKCC) nebo metastázy BM plus vysoké hladiny katecholaminů v moči, nebo (2) nádor, který je GD2-pozitivní .

    o Non-NB tumor je definován jako GD2-pozitivní imunobarvením pomocí m3F8. Pokud čerstvý nebo zmrazený nádor není k dispozici pro imunobarvení, budou pacienti považováni za způsobilé, pokud publikované zprávy prokážou, že >50 % tohoto typu nádoru je podle imunohistochemie GD2-pozitivních. (Poznámka: Tkáně musí být čerstvé/zmrazené, protože fixované vzorky zalité v parafínu jsou nevhodné pro imunobarvení anti-GD2). Nádory známé jako GD2-pozitivní podle tohoto kritéria nepotřebují imunobarvení. Patří mezi ně: melanom (>50 %), desmoplastické malobuněčné nádory (70 %), osteosarkom (88 %) a sarkomy měkkých tkání včetně liposarkomu, fibrosarkomu, maligního fibrózního histiocytomu, leiomyosarkomu a vřetenobuněčného sarkomu (93 %).

  • Pacienti musí mít buď (1) refrakterní nebo relabující vysoce rizikovou NB (včetně MYCN-amplifikovaného stadia 2/3/4/4S jakéhokoli věku a MYCN-neamplifikovaného stadia 4 u pacientů starších než 18 měsíců) rezistentní vůči standardní léčbě* nebo (2) refrakterní nebo recidivující GD2-pozitivní nádor po podání dostupných život prodlužujících terapií.

    *Pro NB standardní terapie obecně zahrnuje 5-8 cyklů vysokodávkové indukční chemoterapie následované resekcí hrubého reziduálního tumoru, s nebo bez myeloablativní chemoterapie se záchranou kmenových buněk z periferní krve a radiační terapií do primárního místa. Existují také režimy záchranné chemoterapie pro reziduální onemocnění po standardní indukční terapii nebo pro relabující NB. Některé příklady těchto kombinací chemoterapie jsou: vysoké dávky cyklofosfamidu, topotekanu a vinkristinu; vysoké dávky cyklofosfamidu, irinotekanu a vinkristinu; irinotekan a temozolomid; nebo ifosfamid, karboplatina a etoposid.

  • Pacienti musí být starší než 1 rok.
  • Předchozí ošetření myší 3F8 je povoleno. Pacienti s předchozím m3F8, hu3F8, ch14.18 nebo hu14.18 léčba musí mít titr protilátek HAHA nižší než nebo = do 1300 jednotek Elisa/ml
  • Počet bílých krvinek ≥1000/ul
  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul
  • Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul
  • Počet krevních destiček ≥25 000/ul
  • Žádná chemoterapie nebo imunoterapie minimálně tři týdny před zařazením do studie
  • Ženy ve fertilním věku musí být během léčby ochotny praktikovat účinnou metodu antikoncepce
  • Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

  • Existující hlavní orgánová dysfunkce > stupeň 2, s výjimkou ztráty sluchu a hematologické toxicity (definované jako potlačení všech podtypů bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček).
  • Hematologické a primární malignity CNS
  • Aktivní život ohrožující infekce.
  • Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: hu3F8 a rIL-2
Tato jednoramenná studie fáze I hodnotí toxicitu eskalujících dávek hu3F8 (den 1 a den 8) v přítomnosti 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 dní sc (den 8 až den 12) . Tyto 2 dávky hu3F8 a 5 dávek rIL-2 tvoří léčebný cyklus.
Lék: Monoklonální protilátka 3F8 kombinovaná s interleukinem-2
Jeden cyklus má 2 dny intravenózní léčby hu3F8 s odstupem asi 7 dnů. rIL-2 se podává sc denně po dobu 5 dnů, počínaje druhou infuzí hu3F8. K omezení vedlejších účinků dostávají pacienti jako premedikaci analgetika a antihistaminika. Cykly jsou 21 dní. Pacienti mohou v této studii podstoupit až 4 cykly léčby během 18 měsíců od zahájení hu3F8.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
maximální tolerované dávkování
Časové okno: 1 rok
hu3F8 v kombinaci s rIL-2. šest dávkových hladin hu3F8 bude testováno u tří až šesti pacientů na každé dávkové úrovni.
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
farmakokinetika
Časové okno: 1 rok
iv hu3F8 v přítomnosti rIL-2. Farmakokinetika bude měřena sériovým odběrem vzorků krve po prvních dvou iv dávkách hu3F8. Sérový hu3F8 bude měřen v čase 0, 5 min, 3 h, 6-8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96, 120 h a 168 h po infuzi pro každou ze dvou injekcí hu3F8 během prvního cyklu. Maximální hladina hu3F8 5 minut po infuzi bude také měřena pro všechny infuze hu3F8 během všech ostatních cyklů. PK analýza bude provedena nekompartmentální analýzou dat sérové ​​koncentrace-čas pomocí softwarového programu WinNonlin (Pharsight Corp., Mountain View, CA).
1 rok
protinádorová aktivita
Časové okno: 1 rok
hu3F8 plus rIL-2 proti NB a dalším GD2-pozitivním nádorům. U neuroblastomu bude protinádorová aktivita měřena podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC).90 U ostatních solidních nádorů bude odpověď a progrese hodnocena v této studii pomocí komise Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), verze 1.1.
1 rok
biologický koreluje s dávkou hu3F8
Časové okno: 1 rok
Biologické korelační studie zahrnují (1) imunitu hostitele a (2) cytolytickou kapacitu hostitelských WBC. Parametry měřené u každého pacienta v rámci "hostitelské imunity" zahrnují: indukci HAMA nebo HAHA, indukci Ab3, indukci Ab3', indukci protilátkové odpovědi na nádorový antigen a sekundární cytokinový profil.
1 rok
kvantifikace bolesti
Časové okno: 1 rok
Protože bolest pacienta bude v průběhu léčby hodnocena numerickým skóre 1 až 10, lze pro každého pacienta vytvořit křivku intenzity bolesti v průběhu času. Shromažďovali jsme podobné údaje o bolesti u pacientů léčených myším 3F8 (kontrolní skupina) a samotným Hu3F8 a můžeme je použít k porovnání s údaji o bolesti u pacientů, kteří dostávali hu3F8 a rIL2. Protože první dávka hu3F8 bude podána bez rIL2 a druhá dávka s rIL2, budeme také schopni přímo porovnat bolest spojenou s hu3F8 s rIL2 a bez rIL2 u stejného pacienta. Tato úroveň bolesti bude porovnána se skóre bolesti u pacientů, kteří dostávali m3F8 při souběžných protokolech při 80 mg/m2/den nebo 20 mg/m2/den. Rozdíly budou testovány na významnost pomocí Mann-Whitneyho a testů ANOVA s opakovaným měřením, jak bylo popsáno dříve.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. srpna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

25. května 2021

Dokončení studie (Aktuální)

25. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. srpna 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. srpna 2012

První zveřejněno (Odhad)

10. srpna 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. května 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-116

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroblastom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Benin

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit