Anticuerpo monoclonal 3F8 humanizado (Hu3F8) cuando se combina con interleucina-2 en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo y tumores sólidos positivos para GD2

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener (1) un diagnóstico de NB según lo definido por los criterios internacionales,84 es decir, histopatología (confirmada por el Departamento de Patología del MSKCC) o metástasis de MO más niveles elevados de catecolaminas en la orina, o (2) un tumor que sea positivo para GD2 .

  o Un tumor no NB se define como GD2 positivo mediante inmunotinción con m3F8. Si el tumor fresco o congelado no está disponible para la inmunotinción, los pacientes se considerarán elegibles si los informes publicados muestran que >50 % de ese tipo de tumor es positivo para GD2 por inmunohistoquímica. (Nota: los tejidos deben estar frescos/congelados, ya que las muestras fijadas e incluidas en parafina no son adecuadas para la inmunotinción anti-GD2). Los tumores que se sabe que son GD2 positivos según este criterio no necesitan inmunotinción. Estos incluyen: melanoma (>50 %), tumores desmoplásicos de células redondas pequeñas (70 %), osteosarcoma (88 %) y sarcomas de tejidos blandos, incluidos liposarcoma, fibrosarcoma, histiocitoma fibroso maligno, leiomiosarcoma y sarcoma de células fusiformes (93 %).

• Los pacientes deben tener (1) NB de alto riesgo refractario o recidivante (incluido el estadio 2/3/4/4S con amplificación de MYCN de cualquier edad y el estadio 4 sin amplificación de MYCN en pacientes mayores de 18 meses de edad) resistente a la terapia estándar* , o (2) tumor GD2 positivo refractario o en recaída después de recibir las terapias disponibles para prolongar la vida.

  *Para NB, la terapia estándar generalmente incluye de 5 a 8 ciclos de quimioterapia de inducción de dosis alta seguida de resección del tumor residual macroscópico, con o sin quimioterapia mieloablativa con rescate de células madre de sangre periférica y radioterapia en el sitio primario. También existen regímenes de quimioterapia de rescate para la enfermedad residual después de la terapia de inducción estándar o para el NB recidivante. Algunos ejemplos de estas combinaciones de quimioterapia son: dosis altas de ciclofosfamida, topotecan y vincristina; dosis altas de ciclofosfamida, irinotecán y vincristina; irinotecán y temozolomida; o ifosfamida, carboplatino y etopósido.

• Los pacientes deben ser mayores de 1 año de edad.
• Se permite el tratamiento previo con 3F8 murino. Pacientes con m3F8, hu3F8, ch14.18 o hu14.18 previos el tratamiento debe tener un título de anticuerpos HAHA inferior o igual a 1300 unidades Elisa/ml
• Recuento de glóbulos blancos ≥1000/ul
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥500/ul
• Recuento absoluto de linfocitos ≥500/ul
• Recuento de plaquetas ≥25.000/ul
• Sin quimioterapia o inmunoterapia durante un mínimo de tres semanas antes de la inscripción en el estudio
• Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a practicar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento.
• Consentimiento informado firmado que indica el conocimiento de la naturaleza de investigación de este programa.

Criterio de exclusión:

• Disfunción orgánica importante existente > grado 2, con la excepción de la pérdida auditiva y la toxicidad hematológica (definida como la supresión de todos los subtipos de glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas).
• Tumores hematológicos y primarios del SNC
• Infección activa potencialmente mortal.
• Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo.