Humanisert 3F8 monoklonalt antistoff (Hu3F8) når det kombineres med interleukin-2 hos pasienter med høyrisikoneuroblastom og GD2-positive solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha enten (1) en diagnose av NB som definert av internasjonale kriterier,84 dvs. histopatologi (bekreftet av MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser pluss høye urin katekolaminnivåer, eller (2) en tumor som er GD2-positiv .

  o En ikke-NB-svulst er definert som GD2-positiv ved immunfarging med m3F8. Hvis fersk eller frossen svulst ikke er tilgjengelig for immunfarging, vil pasienter anses som kvalifiserte dersom publiserte rapporter viser at >50 % av den tumortypen er GD2-positiv ved immunhistokjemi. (Merk: Vev må være ferskt/fryst, da faste, parafininnstøpte prøver er uegnet for anti-GD2-immunfarging). Tumorer som er kjent for å være GD2-positive etter dette kriteriet, trenger ikke immunfarging. Disse inkluderer: Melanom (>50 %), desmoplastiske små rundcellede svulster (70 %), osteosarkom (88 %) og bløtvevssarkom inkludert liposarkom, fibrosarkom, ondartet fibrøst histiocytom, leiomyosarkom og spindelcellesarkom (93 %).

• Pasienter må ha enten (1) refraktær eller residiverende høyrisiko NB (inkludert MYCN-amplifisert stadium 2/3/4/4S uansett alder og MYCN-ikke-amplifisert stadium 4 hos pasienter eldre enn 18 måneder) som er resistente mot standardbehandling* , eller (2) refraktær eller residiverende GD2-positiv tumor etter å ha mottatt tilgjengelige livsforlengende terapier.

  *For NB inkluderer standardbehandling generelt 5-8 sykluser med høydose induksjonskjemoterapi etterfulgt av reseksjon av grov gjenværende tumor, med eller uten myeloablativ kjemoterapi med perifert blodstamcelleredning og strålebehandling til det primære stedet. Det finnes også bergings-kjemoterapiregimer for gjenværende sykdom etter standard induksjonsbehandling eller for residiverende NB. Noen eksempler på disse kjemoterapikombinasjonene er: høydose cyklofosfamid, topotekan og vinkristin; høydose cyklofosfamid, irinotekan og vinkristin; irinotekan og temozolomid; eller ifosfamid, karboplatin og etoposid.

• Pasienter må være eldre enn 1 år.
• Forhåndsbehandling med murin 3F8 er tillatt. Pasienter med tidligere m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 behandling må ha HAHA-antistofftiter mindre enn eller = til 1300 Elisa-enheter/ml
• Antall hvite blodlegemer ≥1000/ul
• Absolutt nøytrofiltall ≥500/ul
• Absolutt antall lymfocytter ≥500/ul
• Blodplateantall ≥25 000/ul
• Ingen kjemoterapi eller immunterapi i minimum tre uker før studieregistrering
• Kvinner i fertil alder må være villige til å praktisere en effektiv prevensjonsmetode mens de er i behandling
• Signert informert samtykke som indikerer bevissthet om undersøkelseskarakteren til dette programmet.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende større organdysfunksjon > grad 2, med unntak av hørselstap og hematologisk toksisitet (definert som undertrykkelse av alle undertyper av hvite blodlegemer, røde blodlegemer og blodplater).
• Hematologiske og primære CNS-maligniteter
• Aktiv livstruende infeksjon.
• Gravide kvinner eller kvinner som ammer.
• Manglende evne til å overholde protokollkrav.