Anticorpo Monoclonal 3F8 Humanizado (Hu3F8) Quando Combinado com Interleucina-2 em Pacientes com Neuroblastoma de Alto Risco e Tumores Sólidos GD2-positivos

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter (1) um diagnóstico de NB conforme definido pelos critérios internacionais,84 ou seja, histopatologia (confirmada pelo Departamento de Patologia do MSKCC) ou metástases de BM mais níveis elevados de catecolaminas na urina, ou (2) um tumor GD2-positivo .

  o Um tumor não NB é definido como GD2-positivo por imunocoloração com m3F8. Se o tumor fresco ou congelado não estiver disponível para imunocoloração, os pacientes serão considerados elegíveis se os relatórios publicados mostrarem que >50% desse tipo de tumor é GD2-positivo por imuno-histoquímica. (Observação: os tecidos devem ser frescos/congelados, pois amostras fixadas e embebidas em parafina não são adequadas para imunocoloração anti-GD2). Tumores sabidamente positivos para GD2 por este critério não precisam de imunocoloração. Estes incluem: Melanoma (>50%), tumores desmoplásicos de pequenas células redondas (70%), osteossarcoma (88%) e sarcomas de tecidos moles, incluindo lipossarcoma, fibrossarcoma, histiocitoma fibroso maligno, leiomiossarcoma e sarcoma de células fusiformes (93%).

• Os pacientes devem ter (1) NB de alto risco refratário ou recidivante (incluindo estágio 2/3/4/4S amplificado por MYCN de qualquer idade e estágio 4 não amplificado por MYCN em pacientes com mais de 18 meses de idade) resistente à terapia padrão* , ou (2) tumor GD2-positivo refratário ou recidivado após receber terapias de prolongamento da vida disponíveis.

  *Para NB, a terapia padrão geralmente inclui 5-8 ciclos de quimioterapia de indução de alta dose seguida de ressecção de tumor residual grosseiro, com ou sem quimioterapia mieloablativa com resgate de células-tronco do sangue periférico e radioterapia no local primário. Existem também esquemas quimioterápicos de resgate para doença residual após terapia de indução padrão ou para NB recidivante. Alguns exemplos dessas combinações quimioterápicas são: ciclofosfamida em altas doses, topotecano e vincristina; altas doses de ciclofosfamida, irinotecano e vincristina; irinotecano e temozolomida; ou ifosfamida, carboplatina e etoposido.

• Os pacientes devem ter mais de 1 ano de idade.
• O tratamento prévio com 3F8 murino é permitido. Pacientes com m3F8, hu3F8, ch14.18 ou hu14.18 anteriores o tratamento deve ter título de anticorpo HAHA menor ou igual a 1300 unidades Elisa/ml
• Contagem de glóbulos brancos ≥1000/ul
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥500/ul
• Contagem absoluta de linfócitos ≥500/ul
• Contagem de plaquetas ≥25.000/ul
• Sem quimioterapia ou imunoterapia por um período mínimo de três semanas antes da inscrição no estudo
• Mulheres com potencial para engravidar devem estar dispostas a praticar um método eficaz de controle de natalidade durante o tratamento
• Consentimento informado assinado indicando consciência da natureza investigativa deste programa.

Critério de exclusão:

• Disfunção orgânica maior existente > grau 2, com exceção de perda auditiva e toxicidade hematológica (definida como supressão de todos os subtipos de glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas).
• Malignidades hematológicas e primárias do SNC
• Infecção ativa com risco de vida.
• Mulheres grávidas ou mulheres que estão amamentando.
• Incapacidade de cumprir os requisitos do protocolo.