Humaniseret 3F8 monoklonalt antistof (Hu3F8) når det kombineres med interleukin-2 hos patienter med højrisikoneuroblastom og GD2-positive solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have enten (1) en diagnose af NB som defineret af internationale kriterier84, dvs. histopatologi (bekræftet af MSKCC Department of Pathology) eller BM-metastaser plus høje urin katekolaminniveauer, eller (2) en tumor, der er GD2-positiv .

  o En ikke-NB-tumor er defineret som GD2-positiv ved immunfarvning med m3F8. Hvis frisk eller frossen tumor ikke er tilgængelig til immunfarvning, vil patienter blive betragtet som kvalificerede, hvis offentliggjorte rapporter viser, at >50 % af denne tumortype er GD2-positiv ved immunhistokemi. (Bemærk: Væv skal være friske/frosne, da faste, paraffinindlejrede prøver er uegnede til anti-GD2 immunfarvning). Tumorer, der vides at være GD2-positive ved dette kriterium, behøver ikke immunfarvning. Disse omfatter: Melanom (>50 %), desmoplastiske små rundcellede tumorer (70 %), osteosarkom (88 %) og bløddelssarkomer inklusive liposarkom, fibrosarkom, malignt fibrøst histiocytom, leiomyosarkom og spindelcellesarkom (93 %).

• Patienter skal have enten (1) refraktær eller recidiverende højrisiko NB (herunder MYCN-amplificeret stadium 2/3/4/4S uanset alder og MYCN-ikke-amplificeret stadium 4 hos patienter over 18 måneder) resistente over for standardbehandling* , eller (2) refraktær eller recidiverende GD2-positiv tumor efter at have modtaget tilgængelige livsforlængende terapier.

  *For NB omfatter standardterapi generelt 5-8 cyklusser af højdosis induktionskemoterapi efterfulgt af resektion af grov resterende tumor, med eller uden myeloablativ kemoterapi med perifer blodstamcelleredning og strålebehandling til det primære sted. Der findes også kemoterapiregimer for restsygdom efter standard induktionsbehandling eller for recidiverende NB. Nogle eksempler på disse kemoterapikombinationer er: højdosis cyclophosphamid, topotecan og vincristin; højdosis cyclophosphamid, irinotecan og vincristin; irinotecan og temozolomid; eller ifosfamid, carboplatin og etoposid.

• Patienter skal være ældre end 1 år.
• Forudgående behandling med murint 3F8 er tilladt. Patienter med tidligere m3F8, hu3F8, ch14.18 eller hu14.18 behandling skal have HAHA-antistoftiter mindre end eller = til 1300 Elisa-enheder/ml
• Antal hvide blodlegemer ≥1000/ul
• Absolut neutrofiltal ≥500/ul
• Absolut lymfocyttal ≥500/ul
• Blodpladetal ≥25.000/ul
• Ingen kemoterapi eller immunterapi i mindst tre uger før tilmelding til studiet
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være villige til at praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de er i behandling
• Underskrevet informeret samtykke, der angiver bevidsthed om dette programs undersøgelseskarakter.

Ekskluderingskriterier:

• Eksisterende større organdysfunktion > grad 2, med undtagelse af høretab og hæmatologisk toksicitet (defineret som suppression af alle undertyper af WBC'er, RBC'er og blodplader).
• Hæmatologiske og primære CNS maligniteter
• Aktiv livstruende infektion.
• Gravide kvinder eller kvinder, der ammer.
• Manglende evne til at overholde protokolkrav.