Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Humanizowane przeciwciało monoklonalne 3F8 (Hu3F8) w połączeniu z interleukiną-2 u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka i guzami litymi GD2-dodatnimi

26 maja 2021 zaktualizowane przez: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Badanie fazy I humanizowanego przeciwciała monoklonalnego 3F8 (Hu3F8) w połączeniu z interleukiną-2 u pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym wysokiego ryzyka i guzami litymi GD2-dodatnimi

Celem tego badania jest sprawdzenie, czy „humanizowane 3F8” (Hu3F8) w połączeniu z interleukiną-2 (rIL2) jest bezpieczne w leczeniu nerwiaka niedojrzałego i innych nowotworów. Badanie fazy 1 oznacza, że ​​badacze próbują dowiedzieć się, jakie skutki uboczne pojawiają się, gdy stosuje się coraz większe dawki leku.

Badacze chcą dowiedzieć się, jaki wpływ, dobry i/lub zły, ma Hu3F8 w połączeniu z rIL2 na raka. Ilość Hu3F8, którą otrzymają pacjenci, będzie zależała od tego, kiedy rozpoczną leczenie w ramach tego badania. Ilość rIL2 będzie taka sama dla wszystkich pacjentów. Badacze chcą również dowiedzieć się więcej o tym, jak działa Hu3F8 i jaka jest jego skuteczność w zwalczaniu choroby w połączeniu z rIL2.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

14

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć albo (1) rozpoznanie NB zgodnie z kryteriami międzynarodowymi,84 tj. badanie histopatologiczne (potwierdzone przez Departament Patologii MSKCC) lub przerzuty do szpiku kostnego oraz wysoki poziom katecholamin w moczu, albo (2) guz z dodatnim wynikiem GD2 .

    o Guz inny niż NB jest definiowany jako GD2-dodatni przez barwienie immunologiczne za pomocą m3F8. Jeśli świeży lub zamrożony guz nie jest dostępny do barwienia immunologicznego, pacjenci zostaną uznani za kwalifikujących się, jeśli opublikowane raporty wykażą, że > 50% tego typu nowotworu jest GD2-dodatnie w badaniu immunohistochemicznym. (Uwaga: Tkanki muszą być świeże/mrożone, ponieważ utrwalone, zatopione w parafinie próbki nie nadają się do barwienia immunologicznego anty-GD2). Nowotwory, o których wiadomo, że są GD2-dodatnie według tych kryteriów, nie wymagają barwienia immunologicznego. Należą do nich: czerniak (>50%), desmoplastyczne guzy drobnookrągłokomórkowe (70%), kostniakomięsak (88%) i mięsaki tkanek miękkich, w tym tłuszczakomięsak, włókniakomięsak, złośliwy histiocytoma włóknisty, mięsak gładkokomórkowy i mięsak wrzecionowatokomórkowy (93%).

  • Pacjenci muszą mieć (1) oporną lub nawrotową NB wysokiego ryzyka (w tym stadium 2/3/4/4S z amplifikacją MYCN w dowolnym wieku i stadium 4 bez amplifikacji MYCN u pacjentów w wieku powyżej 18 miesięcy) oporną na standardową terapię* lub (2) oporny lub nawracający guz GD2-dodatni po otrzymaniu dostępnych terapii przedłużających życie.

    *W przypadku NB standardowa terapia obejmuje na ogół 5-8 cykli chemioterapii indukcyjnej w dużych dawkach, po której następuje resekcja makroskopowego guza resztkowego, z chemioterapią mieloablacyjną lub bez chemioterapii mieloablacyjnej z ratowaniem komórek macierzystych krwi obwodowej i radioterapią do ogniska pierwotnego. Istnieją również schematy chemioterapii ratunkowej w przypadku choroby resztkowej po standardowej terapii indukcyjnej lub w przypadku nawrotu NB. Niektóre przykłady takich kombinacji chemioterapii to: cyklofosfamid w dużych dawkach, topotekan i winkrystyna; cyklofosfamid w dużych dawkach, irynotekan i winkrystyna; irynotekan i temozolomid; lub ifosfamid, karboplatyna i etopozyd.

  • Pacjenci muszą być starsi niż 1 rok.
  • Dozwolone jest wcześniejsze leczenie mysim 3F8. Pacjenci z wcześniejszym m3F8, hu3F8, ch14.18 lub hu14.18 leczenie musi mieć miano przeciwciał HAHA mniejsze lub = do 1300 jednostek Elisa/ml
  • Liczba krwinek białych ≥1000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥500/ul
  • Bezwzględna liczba limfocytów ≥500/ul
  • Liczba płytek krwi ≥25 000/ul
  • Brak chemioterapii lub immunoterapii przez co najmniej trzy tygodnie przed włączeniem do badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas leczenia
  • Podpisana świadoma zgoda wskazująca na świadomość badawczego charakteru tego programu.

Kryteria wyłączenia:

  • Istniejąca dysfunkcja głównych narządów > stopień 2, z wyjątkiem utraty słuchu i toksyczności hematologicznej (zdefiniowanej jako supresja wszystkich podtypów białych krwinek, czerwonych krwinek i płytek krwi).
  • Hematologiczne i pierwotne nowotwory OUN
  • Aktywna infekcja zagrażająca życiu.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety karmiące piersią.
  • Niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: hu3F8 i rIL-2
To jednoramienne badanie fazy I ocenia toksyczność rosnących dawek hu3F8 (dzień 1 i dzień 8) w obecności 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 dni sc (od dnia 8 do dnia 12) . Te 2 dawki hu3F8 i 5 dawek rIL-2 stanowią cykl leczenia.
Lek: Przeciwciało monoklonalne 3F8 w połączeniu z interleukiną-2
Jeden cykl obejmuje 2 dni dożylnego podawania hu3F8, podawane w odstępie około 7 dni. rIL-2 podaje się podskórnie codziennie przez 5 dni, zaczynając od drugiej infuzji hu3F8. W celu ograniczenia działań niepożądanych pacjenci otrzymują w ramach premedykacji leki przeciwbólowe i przeciwhistaminowe. Cykle mają 21 dni. Pacjenci mogą mieć do 4 cykli leczenia w tym badaniu w ciągu 18 miesięcy od rozpoczęcia leczenia hu3F8.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 1 rok
hu3F8 w połączeniu z rIL-2. sześć poziomów dawkowania hu3F8 będzie testowanych z trzema do sześciu pacjentów na każdym poziomie dawkowania.
1 rok

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
farmakokinetyka
Ramy czasowe: 1 rok
iv hu3F8 w obecności rIL-2. Farmakokinetyka będzie mierzona przez seryjne pobieranie próbek krwi po pierwszych dwóch dożylnych dawkach hu3F8. Surowica hu3F8 będzie mierzona w czasie 0, 5 min, 3 godz., 6-8 godz., 24 godz., 48 godz., 72 godz., 96, 120 godz. i 168 godz. po infuzji dla każdego z dwóch wstrzyknięć hu3F8 podczas pierwszego cyklu. Szczytowy poziom hu3F8 w 5 min po infuzji będzie również mierzony dla wszystkich infuzji hu3F8 podczas wszystkich innych cykli. Analiza PK zostanie przeprowadzona przez niekompartmentową analizę danych dotyczących stężenia w surowicy w czasie przy użyciu oprogramowania WinNonlin (Pharsight Corp., Mountain View, CA).
1 rok
działanie przeciwnowotworowe
Ramy czasowe: 1 rok
hu3F8 plus rIL-2 przeciwko NB i innym nowotworom GD2-dodatnim. W przypadku nerwiaka niedojrzałego działanie przeciwnowotworowe będzie mierzone za pomocą międzynarodowych kryteriów odpowiedzi nerwiaka niedojrzałego (INRC).90 W przypadku innych guzów litych odpowiedź i progresja zostaną ocenione w tym badaniu przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST), wersja 1.1.
1 rok
biologiczna koreluje z dawką hu3F8
Ramy czasowe: 1 rok
Biologiczne badania korelatów obejmują (1) odporność gospodarza i (2) zdolność cytolityczną białych krwinek gospodarza. Parametry mierzone dla każdego pacjenta w ramach „odporności gospodarza” obejmują: indukcję HAMA lub HAHA, indukcję Ab3, indukcję Ab3', indukcję odpowiedzi przeciwciał na antygen nowotworowy i drugorzędowy profil cytokin.
1 rok
ilościowa ocena bólu
Ramy czasowe: 1 rok
Ponieważ w trakcie leczenia ból pacjenta będzie oceniany w skali liczbowej od 1 do 10, dla każdego pacjenta można wygenerować krzywą natężenia bólu w czasie. Zbieraliśmy podobne dane dotyczące bólu u pacjentów leczonych mysim 3F8 (grupa kontrolna) i samym Hu3F8 i możemy je wykorzystać do porównania z danymi dotyczącymi bólu u pacjentów otrzymujących hu3F8 i rIL2. Ponieważ pierwsza dawka hu3F8 zostanie podana bez rIL2, a druga z rIL2, będziemy mogli również bezpośrednio porównać ból związany z hu3F8 z i bez rIL2 u tego samego pacjenta. Ten poziom bólu będzie porównywany z ocenami bólu u pacjentów otrzymujących m3F8 w równoczesnych protokołach w dawce 80 mg/m2/dzień lub 20 mg/m2/dzień. Różnice zostaną przetestowane pod kątem istotności przy użyciu testów ANOVA Manna-Whitneya i powtarzanych pomiarów, jak opisano wcześniej.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

6 sierpnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 sierpnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 sierpnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

10 sierpnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 maja 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2021

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-116

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nerwiak zarodkowy : neuroblastoma

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ethiopia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj