Humanizált 3F8 monoklonális antitest (Hu3F8) interleukin-2-vel kombinálva magas kockázatú neuroblasztómában és GD2-pozitív szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
Az interleukin-2-vel kombinált humanizált 3F8 monoklonális antitest (Hu3F8) I. fázisú vizsgálata magas kockázatú neuroblasztómában és GD2-pozitív szilárd daganatokban szenvedő betegeknél
A tanulmány célja annak kiderítése, hogy a „humanizált 3F8” (Hu3F8) interleukin-2-vel (rIL2) kombinálva biztonságos-e a neuroblasztóma és más rákos megbetegedések kezelésére. Az 1. fázisú vizsgálat azt jelenti, hogy a kutatók azt próbálják kideríteni, hogy milyen mellékhatások fordulnak elő, amikor egy gyógyszert egyre nagyobb dózisban alkalmaznak.
A kutatók azt szeretnék kideríteni, hogy az rIL2-vel kombinált Hu3F8 milyen jó és/vagy rossz hatással van a rákra. A betegek által kapott Hu3F8 mennyisége attól függ, hogy mikor kezdik meg a kezelést ebben a vizsgálatban. Az rIL2 mennyisége minden betegnél azonos lesz. A kutatók azt is szeretnék megtudni, hogyan működik a Hu3F8, és mennyire hatékony a betegség elleni küzdelemben, ha az rIL2-vel kombinálják.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
A betegeknek vagy (1) a nemzetközi kritériumok szerint meghatározott NB-s diagnózissal kell rendelkezniük,84 azaz kórszövettani (az MSKCC Patológiai Osztálya által megerősített) vagy BM-metasztázisokkal és magas vizelet-katekolaminszinttel, vagy (2) GD2-pozitív daganattal kell rendelkezniük. .
o A nem NB tumort m3F8-cal történő immunfestéssel GD2-pozitívnak határozzuk meg. Ha friss vagy fagyasztott daganat nem áll rendelkezésre immunfestésre, a betegek akkor tekinthetők alkalmasnak, ha a közzétett jelentések azt mutatják, hogy az adott daganattípus több mint 50%-a immunhisztokémia alapján GD2-pozitív. (Megjegyzés: A szöveteknek frissnek/fagyasztottnak kell lenniük fixált formában, a paraffinba ágyazott minták nem alkalmasak anti-GD2 immunfestésre). Az e kritérium alapján GD2-pozitív tumorok esetében nincs szükség immunfestésre. Ezek közé tartoznak a következők: melanoma (>50%), dezmoplasztikus kis kerek sejtes daganatok (70%), osteosarcoma (88%) és lágyszöveti szarkómák, beleértve a liposzarkómát, fibroszarkómát, rosszindulatú rostos hisztiocitomát, leiomyosarcomát és orsósejtes szarkómát (93%).
A betegeknek vagy (1) refrakter vagy relapszusos, nagy kockázatú NB-vel kell rendelkezniük (beleértve a MYCN-amplifikált 2/3/4/4S stádiumot bármely életkorban és a MYCN-nél nem amplifikált 4-es stádiumot 18 hónaposnál idősebb betegeknél), amely ellenáll a standard terápiának* vagy (2) refrakter vagy kiújult GD2-pozitív daganat a rendelkezésre álló életmeghosszabbító terápia után.
*Az NB esetében a standard terápia általában 5-8 ciklusból álló nagy dózisú indukciós kemoterápiát tartalmaz, amelyet a bruttó reziduális daganat reszekciója követ, mieloablatív kemoterápiával vagy anélkül, perifériás vér őssejt-mentésével és sugárterápiával az elsődleges helyre. Léteznek mentő kemoterápiás sémák is a standard indukciós terápia után fennmaradó betegségekre vagy a visszaeső NB esetén. Néhány példa ezekre a kemoterápiás kombinációkra: nagy dózisú ciklofoszfamid, topotekán és vinkrisztin; nagy dózisú ciklofoszfamid, irinotekán és vinkrisztin; irinotekán és temozolomid; vagy ifoszfamid, karboplatin és etopozid.
- A betegeknek 1 évesnél idősebbeknek kell lenniük.
- Az egér 3F8-cal történő előzetes kezelés megengedett. Korábbi m3F8, hu3F8, ch14.18 vagy hu14.18 betegek a kezelés HAHA-antitest-titerének 1300 Elisa egység/ml-nél kisebbnek vagy nagyobbnak kell lennie
- Fehérvérsejtszám ≥1000/ul
- Abszolút neutrofilszám ≥500/ul
- Abszolút limfocitaszám ≥500/ul
- Thrombocytaszám ≥25 000/ul
- A vizsgálatba való beiratkozás előtt legalább három hétig kemoterápia vagy immunterápia tilos
- A fogamzóképes nőknek hajlandónak kell lenniük hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazni a kezelés alatt
- Aláírt, tájékozott beleegyezés, amely jelzi a program vizsgálati jellegének tudatát.
Kizárási kritériumok:
- Meglévő jelentős szervi diszfunkció > 2. fokozat, kivéve a halláskárosodást és a hematológiai toxicitást (a fehérvérsejtek, vörösvértestek és vérlemezkék összes altípusának elnyomását jelenti).
- Hematológiai és elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok
- Aktív életveszélyes fertőzés.
- Terhes nők vagy szoptató nők.
- Képtelenség megfelelni a protokollkövetelményeknek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: hu3F8 és rIL-2
Ez az I. fázisú egykarú vizsgálat a hu3F8 növekvő dózisainak (1. és 8. nap) toxicitását értékeli 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 nap sc (8-12. nap) jelenlétében. .
Ez a 2 adag hu3F8 és 5 adag rIL-2 egy kezelési ciklust alkot.
|
Egy ciklus 2 napos intravénás hu3F8 kezelést tartalmaz, körülbelül 7 nap eltéréssel.
Az rIL-2-t naponta szubkután adagoljuk 5 napon keresztül, a hu3F8 második infúziójától kezdve.
A mellékhatások csökkentése érdekében a betegek fájdalomcsillapítókat és antihisztaminokat kapnak premedikációként.
A ciklusok 21 naposak.
Ebben a vizsgálatban a betegek legfeljebb 4 kezelési ciklust kaphatnak a hu3F8 megkezdését követő 18 hónapon belül.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
maximálisan tolerálható adag
Időkeret: 1 év
|
a hu3F8 rIL-2-vel kombinálva.
A hu3F8 hat dózisszintjét három-hat betegen tesztelik minden adagolási szinten.
|
1 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
farmakokinetikája
Időkeret: 1 év
|
iv. hu3F8 rIL-2 jelenlétében.
A farmakokinetikát sorozatos vérvétellel mérik a hu3F8 első két iv. adagját követően.
A szérum hu3F8-at az infúzió után 0, 5 perc, 3 óra, 6-8 óra, 24 óra, 48 óra, 72 óra, 96, 120 és 168 óra elteltével mérjük, az első ciklus során mind a két hu3F8 injekció esetében.
A hu3F8 csúcsszint az infúzió után 5 perccel az összes többi ciklus alatti összes hu3F8 infúziónál is meg lesz mérve.
A PK analízist a szérumkoncentráció-idő adatok nem kompartmentális analízisével végezzük a WinNonlin szoftverprogram (Pharsight Corp., Mountain View, CA) használatával.
|
1 év
|
|
daganatellenes aktivitás
Időkeret: 1 év
|
hu3F8 plusz rIL-2 NB és más GD2-pozitív daganatok ellen.
A neuroblasztóma esetében a daganatellenes aktivitást nemzetközi neuroblasztóma válaszkritériumok (INRC) alapján mérik.90
Más szolid tumorok esetében a választ és a progressziót ebben a vizsgálatban a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) bizottság 1.1-es verziójával értékelik.
|
1 év
|
|
biológiailag korrelál a hu3F8 dózissal
Időkeret: 1 év
|
A biológiai korrelációs vizsgálatok közé tartozik (1) a gazdaszervezet immunitása és (2) a gazdaszervezet WBC citolitikus kapacitása.
A "gazdaimmunitás" alapján minden egyes páciensnél mért paraméterek a következők: a HAMA vagy HAHA indukciója, az Ab3 indukciója, az Ab3' indukciója, a tumorantigénre adott antitest válasz indukálása és a másodlagos citokinprofil.
|
1 év
|
|
a fájdalom számszerűsítése
Időkeret: 1 év
|
Mivel a páciens fájdalmát a kezelés során 1-től 10-ig terjedő numerikus pontszámmal értékelik, minden egyes beteg esetében létrehozható a fájdalom intenzitási görbéje az idő függvényében.
Hasonló fájdalomadatokat gyűjtünk a rágcsáló 3F8-cal (kontrollcsoport) és a Hu3F8-cal önmagában kezelt betegek esetében, és ezeket felhasználhatjuk a hu3F8-at és rIL2-t kapó betegek fájdalomadataival való összehasonlításra.
Mivel az első adag hu3F8-at rIL2 nélkül, a második adagot pedig rIL2-vel együtt adjuk be, ugyanabban a betegben közvetlenül is összehasonlíthatjuk a hu3F8-hoz kapcsolódó fájdalmat rIL2-vel és anélkül.
Ezt a fájdalomszintet összehasonlítják az m3F8-at kapó betegek fájdalompontszámaival, párhuzamosan 80 mg/m2/nap vagy 20 mg/m2/nap dózisban.
A különbségek szignifikanciáját mind Mann-Whitney, mind ismételt mérési ANOVA-tesztek segítségével teszteljük a korábban leírtak szerint.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroblasztóma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Antitestek
- Antitestek, monoklonális
- Interleukin-2
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-116
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .