Гуманизированное моноклональное антитело 3F8 (Hu3F8) в сочетании с интерлейкином-2 у пациентов с нейробластомой высокого риска и GD2-положительными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь либо (1) диагноз НБ в соответствии с международными критериями,84 т. е. гистопатологию (подтвержденную отделом патологии MSKCC), либо метастазы костного мозга плюс высокие уровни катехоламинов в моче, либо (2) опухоль, которая является GD2-положительной .

  o Опухоль, не являющаяся NB, определяется как GD2-положительная по иммуноокрашиванию m3F8. Если свежая или замороженная опухоль недоступна для иммуноокрашивания, пациенты будут считаться подходящими, если опубликованные отчеты покажут, что> 50% этого типа опухоли является GD2-положительным с помощью иммуногистохимии. (Примечание: ткани должны быть свежими/замороженными, поскольку образцы, залитые парафином, не подходят для иммуноокрашивания анти-GD2). Опухоли, о которых известно, что они являются GD2-положительными по этому критерию, не нуждаются в иммуноокрашивании. К ним относятся: меланома (> 50%), десмопластические мелкокруглоклеточные опухоли (70%), остеосаркома (88%) и саркомы мягких тканей, включая липосаркому, фибросаркому, злокачественную фиброзную гистиоцитому, лейомиосаркому и веретеноклеточную саркому (93%).

• У пациентов должен быть (1) рефрактерный или рецидивирующий НБ высокого риска (включая MYCN-амплифицированную стадию 2/3/4/4S любого возраста и MYCN-амплифицированную стадию 4 у пациентов старше 18 месяцев), устойчивый к стандартной терапии* или (2) рефрактерная или рецидивирующая GD2-положительная опухоль после получения доступной продлевающей жизнь терапии.

  * Для NB стандартная терапия обычно включает 5-8 циклов высокодозной индукционной химиотерапии с последующей резекцией макроскопической остаточной опухоли, с миелоаблативной химиотерапией или без нее с сохранением стволовых клеток периферической крови и лучевой терапией на первичный очаг. Существуют также режимы химиотерапии спасения для резидуальной болезни после стандартной индукционной терапии или для рецидива НБ. Некоторыми примерами этих комбинаций химиотерапии являются: высокие дозы циклофосфамида, топотекана и винкристина; высокие дозы циклофосфамида, иринотекана и винкристина; иринотекан и темозоломид; или ифосфамид, карбоплатин и этопозид.

• Пациенты должны быть старше 1 года.
• Допускается предварительное лечение мышиным 3F8. Пациенты с предшествующим m3F8, hu3F8, ch14.18 или hu14.18 лечение должно иметь титр антител НАНА менее или = 1300 ед. Элизы/мл
• Количество лейкоцитов ≥1000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥500/мкл
• Абсолютное количество лимфоцитов ≥500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥25 000/мкл
• Отсутствие химиотерапии или иммунотерапии в течение как минимум трех недель до включения в исследование
• Женщины детородного возраста должны быть готовы практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью во время лечения.
• Подписанное информированное согласие, свидетельствующее об осведомленности об исследовательском характере этой программы.

Критерий исключения:

• Существующая основная органная дисфункция >2 степени, за исключением потери слуха и гематологической токсичности (определяемой как подавление всех подтипов лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов).
• Гематологические и первичные злокачественные новообразования ЦНС
• Активная опасная для жизни инфекция.
• Беременные женщины или женщины, кормящие грудью.
• Невозможность соблюдения требований протокола.