Humanisoitu monoklonaalinen 3F8-vasta-aine (Hu3F8) yhdistettynä interleukiini-2:n kanssa potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja GD2-positiivisia kiinteitä kasvaimia
Vaiheen I tutkimus humanisoidusta 3F8-monoklonaalisesta vasta-aineesta (Hu3F8) yhdistettynä interleukiini-2:n kanssa potilailla, joilla on korkean riskin neuroblastooma ja GD2-positiivisia kiinteitä kasvaimia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, onko "humanisoitu 3F8" (Hu3F8) yhdistettynä interleukiini-2:een (rIL2) turvallista neuroblastooman ja muiden syöpien hoidossa. Vaiheen 1 tutkimus tarkoittaa, että tutkijat yrittävät selvittää, mitä sivuvaikutuksia tapahtuu, kun käytetään suurempia ja suurempia annoksia lääkettä.
Tutkijat haluavat selvittää, mitä hyviä ja/tai huonoja vaikutuksia Hu3F8:lla yhdessä rIL2:n kanssa on syöpään. Potilaiden saama Hu3F8-määrä riippuu siitä, milloin he aloittavat hoidon tässä tutkimuksessa. rIL2:n määrä on sama kaikille potilaille. Tutkijat haluavat myös saada lisätietoa siitä, miten Hu3F8 toimii ja kuinka tehokas se on taudin hyökkäyksessä yhdistettynä rIL2:een.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava joko (1) kansainvälisten kriteerien määrittelemä NB-diagnoosi84 eli histopatologia (MSKCC:n patologian osasto vahvistaa) tai BM-etäpesäkkeet sekä korkeat virtsan katekoliamiinitasot tai (2) kasvain, joka on GD2-positiivinen. .
o Ei-NB-kasvain määritellään GD2-positiiviseksi immunovärjäyksellä m3F8:lla. Jos tuoretta tai pakastettua kasvainta ei ole saatavilla immunovärjäystä varten, potilaiden katsotaan olevan kelvollisia, jos julkaistut raportit osoittavat, että > 50 % kyseisestä kasvaintyypistä on GD2-positiivinen immunohistokemian perusteella. (Huomautus: kudosten on oltava tuoreita/pakastettuja kiinteinä, parafiiniin upotetut näytteet eivät sovellu anti-GD2-immunovärjäykseen). Kasvaimet, joiden tiedetään olevan GD2-positiivisia näillä kriteereillä, eivät tarvitse immunovärjäystä. Näitä ovat: melanooma (> 50 %), desmoplastiset pieni pyöreäsolukasvaimet (70 %), osteosarkooma (88 %) ja pehmytkudossarkoomat, mukaan lukien liposarkooma, fibrosarkooma, pahanlaatuinen kuitumainen histiosytooma, leiomyosarkooma ja karasolusarkooma (93 %).
Potilailla on oltava joko (1) refraktaarinen tai uusiutunut korkean riskin NB (mukaan lukien MYCN-amplifioitu vaihe 2/3/4/4S kaiken ikäisillä ja MYCN-amplifioimaton vaihe 4 yli 18 kuukauden ikäisillä potilailla) resistentti standardihoidolle* tai (2) refraktaarinen tai uusiutunut GD2-positiivinen kasvain saatuaan saatavilla olevia elinikää pidentäviä hoitoja.
*NB:n osalta standardihoito sisältää yleensä 5–8 sykliä suuriannoksista induktiokemoterapiaa, jota seuraa karkean jäännöskasvaimen resektio, myeloablatiivisen kemoterapian kanssa tai ilman sitä sekä perifeerisen veren kantasolujen pelastusta ja sädehoitoa ensisijaiseen kohtaan. On olemassa myös pelastavia kemoterapia-ohjelmia jäännössairauteen tavanomaisen induktiohoidon jälkeen tai uusiutuneelle NB:lle. Joitakin esimerkkejä näistä kemoterapiayhdistelmistä ovat: suuriannoksinen syklofosfamidi, topotekaani ja vinkristiini; suuriannoksinen syklofosfamidi, irinotekaani ja vinkristiini; irinotekaani ja temotsolomidi; tai ifosfamidi, karboplatiini ja etoposidi.
- Potilaiden tulee olla yli 1 vuoden ikäisiä.
- Aiempi käsittely hiiren 3F8:lla on sallittu. Potilaat, joilla on aiemmin m3F8, hu3F8, ch14.18 tai hu14.18 Hoidon HAHA-vasta-ainetiitterin tulee olla alle tai = 1300 Elisa yksikköä/ml
- Valkosolujen määrä ≥1000/ul
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥500/ul
- Absoluuttinen lymfosyyttien määrä ≥500/ul
- Verihiutalemäärä ≥25 000/ul
- Ei kemoterapiaa tai immunoterapiaa vähintään kolmeen viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus osoittaa tietoisuutta tämän ohjelman tutkittavasta luonteesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Olemassa oleva merkittävä elimen toimintahäiriö > asteen 2, lukuun ottamatta kuulon heikkenemistä ja hematologista toksisuutta (määritelty kaikkien valkosolujen, punasolujen ja verihiutaleiden alatyyppien suppressio).
- Hematologiset ja primaariset keskushermoston pahanlaatuiset kasvaimet
- Aktiivinen hengenvaarallinen infektio.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset.
- Kyvyttömyys noudattaa protokollavaatimuksia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: hu3F8 ja rIL-2
Tämä vaiheen I yksihaaratutkimus arvioi hu3F8:n kasvavien annosten toksisuuden (päivä 1 ja päivä 8), kun läsnä on 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 päivää sc (päivästä 8 päivään 12) .
Nämä 2 annosta hu3F8:aa ja 5 annosta rIL-2:ta muodostavat hoitosyklin.
|
Yhdessä syklissä on 2 päivää suonensisäistä hu3F8-hoitoa noin 7 päivän välein.
rIL-2:ta annetaan ihonalaisesti päivittäin 5 päivän ajan alkaen toisesta hu3F8-infuusiosta.
Haittavaikutusten rajoittamiseksi potilaat saavat esilääkityksenä kipulääkkeitä ja antihistamiineja.
Syklit ovat 21 päivää.
Potilaat voivat saada jopa 4 hoitojaksoa tässä tutkimuksessa 18 kuukauden kuluessa hu3F8:n aloittamisesta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
hu3F8:sta yhdistettynä rIL-2:n kanssa.
kuusi hu3F8-annostustasoa testataan kolmesta kuuteen potilaaseen kullakin annostasolla.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
iv hu3F8:n rIL-2:n läsnä ollessa.
Farmakokinetiikka mitataan ottamalla verinäytteet kahden ensimmäisen hu3F8-annoksen jälkeen.
Seerumin hu3F8 mitataan ajanhetkellä 0, 5 min, 3 h, 6-8 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96, 120 h ja 168 h infuusion jälkeen kummallakin kahdella hu3F8-injektiolla ensimmäisen syklin aikana.
Hu3F8-huipputaso 5 minuutin kohdalla infuusion jälkeen mitataan myös kaikista hu3F8-infuusioista kaikkien muiden syklien aikana.
PK-analyysi suoritetaan seerumin konsentraatio-aikatietojen ei-osasto-analyysillä käyttämällä WinNonlin-ohjelmistoohjelmaa (Pharsight Corp., Mountain View, CA).
|
1 vuosi
|
|
kasvainten vastainen aktiivisuus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
hu3F8 plus rIL-2 NB ja muita GD2-positiivisia kasvaimia vastaan.
Neuroblastooman tapauksessa kasvainten vastainen aktiivisuus mitataan kansainvälisten neuroblastoomavastekriteerien (INRC) mukaan.90
Muiden kiinteiden kasvainten kohdalla vaste ja eteneminen arvioidaan tässä tutkimuksessa käyttämällä Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -komitean versiota 1.1.
|
1 vuosi
|
|
biologinen korreloi hu3F8-annoksen kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Biologisiin korrelaatiotutkimuksiin kuuluvat (1) isännän immuniteetti ja (2) isännän valkosolujen sytolyyttinen kapasiteetti.
Kullekin potilaalle "isäntäimmuniteetilla" mitattuihin parametreihin kuuluvat: HAMA:n tai HAHA:n induktio, Ab3:n induktio, Ab3':n induktio, vasta-ainevasteen induktio kasvainantigeenille ja sekundaarinen sytokiiniprofiili.
|
1 vuosi
|
|
kivun kvantifiointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Koska potilaan kipua arvioidaan numeerisella pistemäärällä 1-10 hoidon aikana, kullekin potilaalle voidaan luoda kivun voimakkuuden käyrä ajan myötä.
Olemme keränneet samanlaisia kiputietoja potilaista, joita hoidetaan hiiren 3F8:lla (kontrolliryhmä) ja Hu3F8:lla yksinään, ja voimme käyttää tätä vertaamaan niitä potilaiden kiputietoihin, jotka saavat hu3F8:aa ja rIL2:ta.
Koska ensimmäinen annos hu3F8:aa annetaan ilman rIL2:ta ja toinen annos rIL2:lla, voimme myös verrata suoraan hu3F8:aan liittyvää kipua rIL2:n kanssa ja ilman rIL2:ta samassa potilaassa.
Tätä kiputasoa verrataan kipupisteisiin potilailla, jotka saavat m3F8:aa samanaikaisesti 80 mg/m2/vrk tai 20 mg/m2/vrk.
Erot testataan merkitsevyyden suhteen käyttämällä sekä Mann-Whitneyn että toistettujen mittausten ANOVA-testejä, kuten aiemmin on kuvattu.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroblastooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Interleukiini-2
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-116
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .