Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gehumaniseerd 3F8 monoklonaal antilichaam (Hu3F8) in combinatie met interleukine-2 bij patiënten met hoogrisico neuroblastoom en GD2-positieve vaste tumoren

26 mei 2021 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Fase I-studie van gehumaniseerd 3F8 monoklonaal antilichaam (Hu3F8) in combinatie met interleukine-2 bij patiënten met een hoog risico neuroblastoom en GD2-positieve vaste tumoren

Het doel van deze studie is om erachter te komen of "gehumaniseerd 3F8" (Hu3F8) in combinatie met interleukine-2 (rIL2) veilig is voor de behandeling van neuroblastoom en andere vormen van kanker. Een fase 1-studie betekent dat de onderzoekers proberen te achterhalen welke bijwerkingen optreden als er steeds hogere doses van een medicijn worden gebruikt.

De onderzoekers willen weten welke effecten, goed en/of slecht, Hu3F8 in combinatie met rIL2 heeft op kanker. De hoeveelheid Hu3F8 die patiënten krijgen, hangt af van wanneer ze met de behandeling in dit onderzoek beginnen. De hoeveelheid rIL2 zal voor alle patiënten gelijk zijn. De onderzoekers willen ook meer weten over hoe Hu3F8 werkt en hoe effectief het is bij het aanvallen van de ziekte in combinatie met rIL2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

14

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten ofwel (1) een diagnose van NB hebben zoals gedefinieerd door internationale criteria,84 d.w.z. histopathologie (bevestigd door de MSKCC Afdeling Pathologie) of BM-metastasen plus hoge catecholaminespiegels in de urine, of (2) een tumor die GD2-positief is .

    o Een niet-NB-tumor wordt gedefinieerd als GD2-positief door immunokleuring met m3F8. Als er geen verse of ingevroren tumor beschikbaar is voor immunokleuring, komen patiënten in aanmerking als gepubliceerde rapporten aantonen dat >50% van dat tumortype GD2-positief is volgens immunohistochemie. (Opmerking: weefsels moeten vers/ingevroren zijn, aangezien gefixeerde, in paraffine ingebedde monsters niet geschikt zijn voor anti-GD2-immunokleuring). Tumoren waarvan bekend is dat ze volgens deze criteria GD2-positief zijn, hebben geen immunokleuring nodig. Deze omvatten: melanoom (> 50%), desmoplastische kleine rondceltumoren (70%), osteosarcoom (88%) en wekedelensarcomen waaronder liposarcoom, fibrosarcoom, kwaadaardig fibreus histiocytoom, leiomyosarcoom en spindelcelsarcoom (93%).

  • Patiënten moeten ofwel (1) refractaire of recidiverende hoog-risico NB hebben (inclusief MYCN-versterkt stadium 2/3/4/4S van elke leeftijd en MYCN-niet-versterkt stadium 4 bij patiënten ouder dan 18 maanden) die resistent zijn tegen standaardtherapie* of (2) refractaire of recidiverende GD2-positieve tumor na het ontvangen van beschikbare levensverlengende therapieën.

    *Voor NB omvat de standaardtherapie over het algemeen 5-8 cycli van hooggedoseerde inductiechemotherapie gevolgd door resectie van de grove resttumor, met of zonder myeloablatieve chemotherapie met redding van perifere bloedstamcellen en bestralingstherapie op de primaire locatie. Er zijn ook salvage-chemotherapieregimes voor resterende ziekte na standaard inductietherapie of voor recidiverende NB. Enkele voorbeelden van deze combinaties van chemotherapie zijn: hooggedoseerde cyclofosfamide, topotecan en vincristine; hoge dosis cyclofosfamide, irinotecan en vincristine; irinotecan en temozolomide; of ifosfamide, carboplatine en etoposide.

  • Patiënten moeten ouder zijn dan 1 jaar.
  • Voorafgaande behandeling met murine 3F8 is toegestaan. Patiënten met eerdere m3F8, hu3F8, ch14.18 of hu14.18 behandeling moet een HAHA-antilichaamtiter hebben van minder dan of = tot 1300 Elisa-eenheden/ml
  • Aantal witte bloedcellen ≥1000/ul
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥500/ul
  • Absoluut aantal lymfocyten ≥500/ul
  • Aantal bloedplaatjes ≥25.000/ul
  • Geen chemotherapie of immunotherapie gedurende minimaal drie weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens de behandeling een effectieve methode van anticonceptie toe te passen
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming waarmee wordt aangegeven dat men zich bewust is van het onderzoekskarakter van dit programma.

Uitsluitingscriteria:

  • Bestaande ernstige orgaandisfunctie > graad 2, met uitzondering van gehoorverlies en hematologische toxiciteit (gedefinieerd als onderdrukking van alle subtypes van WBC's, RBC's en bloedplaatjes).
  • Hematologische en primaire maligniteiten van het CZS
  • Actieve levensbedreigende infectie.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Onvermogen om te voldoen aan protocolvereisten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: hu3F8 en rIL-2
Deze fase I eenarmige studie beoordeelt de toxiciteit van escalerende doses hu3F8 (dag 1 en dag 8) in de aanwezigheid van 6 × 10^6 U rIL-2/m^2/d x 5 dagen sc (dag 8 tot en met dag 12) . Deze 2 doses hu3F8 en 5 doses rIL-2 vormen een behandelingscyclus.
Geneesmiddel: 3F8 monoklonaal antilichaam gecombineerd met interleukine-2
Eén cyclus heeft 2 dagen intraveneuze hu3F8-behandeling, met een tussenpoos van ongeveer 7 dagen. rIL-2 wordt gedurende 5 dagen dagelijks subcutaan toegediend, te beginnen met de tweede infusie van hu3F8. Om bijwerkingen te beperken, krijgen patiënten pijnstillers en antihistaminica als premedicatie. Cycli zijn 21 dagen. Patiënten kunnen in dit onderzoek maximaal 4 behandelingscycli ondergaan binnen 18 maanden na het starten van hu3F8.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
maximaal getolereerde dosering
Tijdsspanne: 1 jaar
van hu3F8 in combinatie met rIL-2. zes doseringsniveaus van hu3F8 zullen worden getest met drie tot zes patiënten op elk doseringsniveau.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
farmacokinetiek
Tijdsspanne: 1 jaar
van iv hu3F8 in aanwezigheid van rIL-2. De farmacokinetiek zal worden gemeten door middel van seriële bloedafname na de eerste twee intraveneuze doses hu3F8. Serum hu3F8 wordt gemeten op tijdstip 0, 5 min, 3 uur, 6-8 uur, 24 uur, 48 uur, 72 uur, 96, 120 uur en 168 uur na infusie voor elk van de twee hu3F8-injecties tijdens de eerste cyclus. Piek hu3F8-niveau op 5 minuten na infusie zal ook worden gemeten voor alle hu3F8-infusies tijdens alle andere cycli. PK-analyse zal worden uitgevoerd door niet-compartimentele analyse van de serumconcentratie-tijdgegevens met behulp van het WinNonlin-softwareprogramma (Pharsight Corp., Mountain View, CA).
1 jaar
anti-tumor activiteit
Tijdsspanne: 1 jaar
van hu3F8 plus rIL-2 tegen NB en andere GD2-positieve tumoren. Voor neuroblastoom zal de antitumoractiviteit worden gemeten aan de hand van internationale neuroblastoomresponscriteria (INRC).90 Voor andere solide tumoren zullen de respons en progressie in deze studie worden geëvalueerd met behulp van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Committee, versie 1.1.
1 jaar
biologisch correleert met dosis hu3F8
Tijdsspanne: 1 jaar
Biologische correlaatstudies omvatten (1) immuniteit van de gastheer en (2) cytolytische capaciteit van WBC van de gastheer. De parameters die voor elke patiënt worden gemeten onder "gastheerimmuniteit" omvatten: de inductie van HAMA of HAHA, de inductie van Ab3, de inductie van Ab3', de inductie van antilichaamrespons tegen tumorantigeen en secundair cytokineprofiel.
1 jaar
kwantificering van pijn
Tijdsspanne: 1 jaar
Aangezien de pijn van de patiënt in de loop van de behandeling wordt beoordeeld met een numerieke score van 1 tot 10, kan voor elke patiënt een curve van pijnintensiteit in de loop van de tijd worden gegenereerd. We hebben vergelijkbare pijngegevens verzameld voor patiënten die werden behandeld met muriene 3F8 (controlegroep) en Hu3F8 alleen en kunnen deze mogelijk gebruiken om te vergelijken met pijngegevens van patiënten die hu3F8 en rIL2 kregen. Omdat de eerste dosis hu3F8 wordt gegeven zonder rIL2 en de tweede dosis met rIL2, kunnen we ook direct de pijn geassocieerd met hu3F8 met en zonder rIL2 vergelijken bij dezelfde patiënt. Dit pijnniveau zal worden vergeleken met de pijnscores bij patiënten die m3F8 kregen op gelijktijdige protocollen van 80 mg/m2/dag of 20 mg/m2/dag. Verschillen zullen op significantie worden getest met behulp van zowel Mann-Whitney als ANOVA-testen met herhaalde metingen, zoals eerder beschreven.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stephen Roberts, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 augustus 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 augustus 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

10 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-116

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren