II 期 NKTR-102 在贝伐珠单抗耐药的高级别胶质瘤中

纳入标准：

• 经病理证实的具有星形胶质细胞成分的高级别神经胶质瘤（WHO III 或 IV 级），并且必须在贝伐单抗治疗后复发
• 患者必须接受过总放射剂量的常规放射治疗（范围为 5400 至 6000 cGy，每日剂量为 150 至 200 cGy，持续 6 周）并同时接受替莫唑胺。

患者必须接受过贝伐珠单抗治疗并在贝伐珠单抗治疗后复发。

• 患者必须距离最后一次细胞毒性化疗至少 28 天，距离最后一次贝伐珠单抗给药至少 14 天。

  • 患者必须年满 18 岁。
  • 患者的预期寿命必须 > 6 周
  • 患者的卡诺夫斯基表现评分 (KPS) 必须 >=50
  • 如果是女性，有生育能力的患者必须进行血清 β-hCG 妊娠试验阴性，并且必须同意在研究期间使用激素或带杀精剂凝胶的屏障避孕来避免怀孕

  • 足够的器官功能（在随机分组前 14 天内获得并由中央实验室分析），证据如下：

    1. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.5 X 10^9/L，在实验室评估前 7 天没有骨髓生长因子支持；
    2. 血红蛋白 (Hgb) >= 9 克/分升 (90 克/升)；如果在随机化之前通过生长因子或输血将血红蛋白校正为 >= 9 g/dL (90 g/L)，则 < 9 g/dL (< 90 g/L) 是可以接受的；
    3. 血小板计数 >=100 X 10^9/L，在实验室评估前 7 天未输血；
    4. 胆红素 <= 1.5 X 正常上限 (ULN)，有吉尔伯特病病史记录的患者除外；
    5. 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) <= 2.5 X ULN
    6. 碱性磷酸酶 (AP) <= 3 X ULN
    7. 血清肌酐 <= 1.5 mg/dL (133 µmol/L) 或计算的肌酐清除率 >= 50 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式）；
    8. 育龄妇女 (WCBP)：阴性血清妊娠试验（所有妇女都需要进行该试验，除非绝经后，定义为自上次正常月经以来连续 12 个月，或手术绝育）。
  • 患者必须愿意并能够遵守协议，并在特定研究筛选程序之前提供书面知情同意书。

排除标准：

不得允许符合以下任何标准的患者参加研究。

• 在首次给予实验药物前 28 天内接受过化疗、28 天内接受过放疗、14 天内接受过生物治疗以及 21 天内接受过研究性治疗的患者。
• 既往接受过喜树碱衍生物（例如伊立替康、托泊替康和研究药物，包括但不限于 exatecan、rubitcan、gimatecan、karenitecan、SN38 研究药物、EZN-2208、SN-2310 和 AR- 67).

• 患有以下合并症或现病的患者：

  1. 慢性或急性胃肠道疾病导致任何严重程度腹泻的患者；在研究药物首次给药前 28 天内使用长期抗腹泻支持疗法（超过 3 天/周）控制腹泻的患者。
  2. 诊断为 Child-Pugh A 级或更高级肝病的已知肝硬化患者。
  3. 除非黑色素瘤皮肤癌和原位癌（宫颈或膀胱）外的既往恶性肿瘤，除非在研究药物首次给药前 3 年以上确诊并接受明确治疗。
  4. 研究药物首次给药前 28 天内患有严重/不受控制的并发疾病。
  5. 显着的已知心血管损伤（NYHA CHF > 2 级、不稳定型心绞痛、首次给药前 6 个月内的心肌梗塞，或存在严重的心律失常）。
  6. 在研究药物首次给药前 28 天内需要每天补充氧气的患者。
  7. 研究者认为会影响研究参与或合作的任何其他重大合并症。
• 已知对研究治疗的任何成分过敏或超敏反应的患者，包括 PEG 或拓扑异构酶抑制剂。

• 在研究药物首次给药时接受以下药物治疗的患者：

  • 乙型或丙型肝炎、肺结核或 HIV 的药物治疗。
  • 酶诱导抗癫痫药物 (EIAED)
  • 其他化学疗法、其他研究药物或生物制剂
  • 癌症的治疗包括抗体（例如，贝伐珠单抗，
  • 曲妥珠单抗或帕妥珠单抗）或任何研究药物。
• 怀孕或哺乳期患者将被排除在研究之外。
• 接受 HIV 积极治疗的患者将被排除在本研究之外，因为非核苷类逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和 maraviroc（一种 CCR5 拮抗剂）被细胞色素 P450 系统广泛代谢。 与这些药物的相互作用可能会诱导或抑制伊立替康或 SN38 的代谢，导致剂量过量或剂量不足。