Fase II NKTR-102 bij bevacizumab-resistent hooggradig glioom

Inclusiecriteria:

• Pathologisch bewezen hooggradig glioom (WHO III of IV) met astrocytische component en moet terugkeren na behandeling met bevacizumab
• Patiënten moeten conventionele bestralingstherapie hebben gekregen met een totale bestralingsdosis (variërend van 5400 tot 6000 cGy toegediend in dagelijkse fracties van 150 tot 200 cGy gedurende 6 weken) met gelijktijdig temozolomide.

Patiënten moeten bevacizumab hebben gekregen en een recidief hebben na behandeling met bevacizumab.

• Patiënten moeten ten minste 28 dagen zijn verstreken na de laatste toediening van cytotoxische chemotherapie en ten minste 14 dagen na de laatste toediening van bevacizumab.

  • Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar.
  • Patiënten moeten een levensverwachting > 6 weken hebben
  • Patiënten moeten een Karnofsky Performance Score (KPS) >=50 hebben
  • Als het vrouw is, moeten patiënten die zwanger kunnen worden een negatieve serum beta-hCG-zwangerschapstest hebben en moeten ze ermee instemmen om hormonale of barrière-anticonceptie met zaaddodende gel te gebruiken om zwangerschap tijdens het onderzoek te voorkomen

  • Adequate orgaanfunctie (verkregen binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie en geanalyseerd door het centrale laboratorium) zoals blijkt uit:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5 x 10^9/l zonder ondersteuning voor myeloïde groeifactor gedurende 7 dagen voorafgaand aan de laboratoriumbeoordeling;
    2. Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/l) is acceptabel als hemoglobine wordt gecorrigeerd tot >= 9 g/dl (90 g/l) zoals door groeifactor of transfusie voorafgaand aan randomisatie;
    3. Aantal bloedplaatjes >=100 X 10^9/L zonder bloedtransfusies gedurende 7 dagen voorafgaand aan het laboratoriumonderzoek;
    4. Bilirubine <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), behalve voor patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van de ziekte van Gilbert;
    5. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) <= 2,5 x ULN
    6. Alkalische fosfatase (AP) <= 3 X ULN
    7. Serumcreatinine <= 1,5 mg/dl (133 µmol/l) of berekende creatinineklaring >= 50 ml/min (met behulp van Cockcroft-Gault-formule);
    8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP): negatieve serumzwangerschapstest (deze test is vereist voor alle vrouwen, behalve na de menopauze, gedefinieerd als 12 opeenvolgende maanden sinds de laatste regelmatige menstruatie, of chirurgisch steriel).
  • Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke screeningprocedures.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet worden toegelaten tot het onderzoek.

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad binnen 28 dagen, radiotherapie binnen 28 dagen, biologische therapie binnen 14 dagen en experimentele therapie binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het experimentele geneesmiddel.
• Patiënten die eerder zijn behandeld voor kanker met een camptothecinederivaat (bijv. irinotecan, topotecan en onderzoeksgeneesmiddelen, waaronder maar niet beperkt tot exatecan, rubitecan, gimatecan, karenitecan, SN38 onderzoeksgeneesmiddelen, EZN-2208, SN-2310 en AR- 67).

• Patiënten met de volgende comorbide ziekte of bestaande ziekte:

  1. Patiënten met chronische of acute gastro-intestinale aandoeningen die leiden tot diarree van elke graad van ernst; patiënten die chronische ondersteunende zorg tegen diarree gebruiken (meer dan 3 dagen/week) om diarree onder controle te krijgen in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  2. Patiënten met bekende cirrose gediagnosticeerd met leverziekte Child-Pugh klasse A of hoger.
  3. Eerdere maligniteiten behalve niet-melanome huidkanker en carcinoma in situ (van de baarmoederhals of blaas), tenzij gediagnosticeerd en definitief behandeld meer dan 3 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  4. Ernstige/ongecontroleerde bijkomende ziekte in de afgelopen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  5. Significante bekende cardiovasculaire stoornis (NYHA CHF > graad 2, instabiele angina pectoris, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of bestaande ernstige hartritmestoornissen).
  6. Patiënten die dagelijks zuurstofsuppletie nodig hebben in de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Alle andere significante comorbide aandoeningen die naar de mening van de Onderzoeker deelname aan of samenwerking aan het onderzoek zouden belemmeren.
• Patiënten met een bekende allergie of overgevoeligheid voor een van de componenten van de onderzoekstherapie, inclusief PEG of topoisomeraseremmers.

• Patiënten die de volgende medicijnen krijgen op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Farmacotherapie voor hepatitis B of C, tuberculose of HIV.
  • enzyminducerende anti-epileptica (EIAED's)
  • andere chemotherapie, andere onderzoeksagentia of biologische agentia voor
  • de behandeling van kanker, waaronder antilichamen (bijv. bevacizumab,
  • trastuzumab, of pertuzumab) of een of meer onderzoeksagent(en).
• Zwangere of zogende patiënten zullen van het onderzoek worden uitgesloten.
• Patiënten die een actieve hiv-behandeling krijgen, zullen van dit onderzoek worden uitgesloten omdat niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers, proteaseremmers en maraviroc (een CCR5-antagonist) uitgebreid worden gemetaboliseerd door het cytochroom P450-systeem. Interacties met deze geneesmiddelen kunnen het metabolisme van irinotecan of SN38 induceren of remmen, wat kan leiden tot over- of onderdosering.