베바시주맙-내성 고급 신경아교종에서 II상 NKTR-102

포함 기준:

• 병리학적으로 입증된 고등급 신경아교종(WHO III 또는 IV) 성상아교세포 성분이 있고 베바시주맙 치료 후 재발해야 함
• 환자는 동시 테모졸로마이드와 함께 총 방사선량(5400~6000cGy 범위에서 매일 150~200cGy씩 6주간 투여)의 기존 방사선 요법을 받아야 합니다.

환자는 베바시주맙을 투여받았고 베바시주맙 치료 후 재발해야 합니다.

• 환자는 세포독성 화학요법의 마지막 투여로부터 최소 28일 및 베바시주맙의 마지막 투여로부터 최소 14일이어야 합니다.

  • 환자는 18세 이상이어야 합니다.
  • 환자는 기대 수명이 6주 이상이어야 합니다.
  • 환자는 카르노프스키 수행 점수(KPS) >=50이어야 합니다.
  • 여성인 경우, 가임 환자는 혈청 베타-hCG 임신 테스트에서 음성이어야 하며 연구 기간 동안 임신을 피하기 위해 살정제 젤을 포함한 호르몬 또는 장벽 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

  • 다음에 의해 입증되는 적절한 장기 기능(무작위화 전 14일 이내에 획득하고 중앙 실험실에서 분석함):

    1. 실험실 평가 전 7일 동안 골수 성장 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >=1.5 X 10^9/L;
    2. 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(90g/L); 무작위화 이전에 성장 인자 또는 수혈에 의해 헤모글로빈이 >= 9g/dL(90g/L)로 교정된 경우 < 9g/dL(< 90g/L)이 허용됩니다.
    3. 실험실 평가 전 7일 동안 수혈 없이 혈소판 수 >=100 X 10^9/L;
    4. 빌리루빈 <= 1.5 X 정상 상한(ULN), 문서화된 길버트병 병력이 있는 환자 제외;
    5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) <= 2.5 X ULN
    6. 알칼리성 포스파타제(AP) <= 3 X ULN
    7. 혈청 크레아티닌 <= 1.5 mg/dL(133 µmol/L) 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용);
    8. 가임 여성(WCBP): 음성 혈청 임신 검사(이 검사는 폐경 후(마지막 정기 월경 이후 연속 12개월로 정의되거나 외과적으로 불임이 아닌 한 모든 여성에게 필요함).
  • 환자는 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있어야 하며 연구별 선별 절차 전에 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참여가 허용되지 않아야 합니다.

• 실험약 첫 투여 전 28일 이내 화학요법, 28일 이내 방사선요법, 14일 이내 생물학적 요법, 21일 이내 시험적 요법을 받은 환자.
• 이전에 캄프토테신 유도체(예: 이리노테칸, 토포테칸, 및 엑사테칸, 루비테칸, 기마테칸, 카레니테칸, SN38 시험용 제제, EZN-2208, SN-2310 및 AR-1을 포함하나 이에 국한되지 않는 시험용 제제)로 암 치료를 받은 환자 67).

• 다음과 같은 동반 질환 또는 현재 질환이 있는 환자:

  1. 모든 중증도 등급의 설사를 유발하는 만성 또는 급성 GI 장애가 있는 환자; 임상시험용 약물의 첫 투여 전 28일 동안 설사를 조절하기 위해 만성 지사제 지지 요법(주당 3일 이상)을 사용하고 있는 환자.
  2. Child-Pugh Class A 이상의 간 질환으로 진단된 알려진 간경변 환자.
  3. 비흑색종 피부암 및 상피내암종(자궁경부 또는 방광)을 제외한 이전 악성 종양, 임상시험용 약물의 첫 투여 전 3년 이상 전에 진단 및 최종 치료를 받지 않은 경우.
  4. 연구용 약물의 첫 투여 전 이전 28일 이내에 중증/통제되지 않은 현재 질병.
  5. 현저하게 알려진 심혈관 장애(NYHA CHF > 2등급, 불안정 협심증, 연구 약물의 첫 번째 투여 이전 6개월 이내의 심근 경색 또는 기존의 심각한 심장 부정맥).
  6. 연구용 약물의 첫 투여 전 28일 동안 매일 산소 보충을 필요로 하는 환자.
  7. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 협력을 손상시킬 수 있는 다른 중요한 동반이환 상태.
• PEG 또는 토포이소머라제 억제제를 포함하여 연구 요법의 구성 요소에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증이 있는 환자.

• 연구용 약물의 첫 투여 시점에 다음 약물을 투여받는 환자:

  • B형 또는 C형 간염, 결핵 또는 HIV에 대한 약물 요법.
  • 효소 유도 항경련제(EIAED)
  • 기타 화학요법, 기타 연구용 제제 또는 생물학적 제제
  • 항체(예: 베바시주맙,
  • trastuzumab 또는 pertuzumab) 또는 모든 연구용 제제.
• 임신 또는 간호 환자는 연구에서 제외됩니다.
• 비뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 프로테아제 억제제 및 마라비록(CCR5-길항제)은 사이토크롬 P450 시스템에 의해 광범위하게 대사되기 때문에 HIV에 대한 적극적인 치료를 받고 있는 환자는 이 연구에서 제외됩니다. 이러한 약물과의 상호 작용은 이리노테칸 또는 SN38 대사를 유도하거나 억제하여 과다 또는 과소 투여로 이어질 수 있습니다.