Фаза II NKTR-102 при резистентной к бевацизумаб глиоме высокой степени злокачественности

Критерии включения:

• Патологически подтвержденная глиома высокой степени злокачественности (WHO III или IV) с астроцитарным компонентом, которая должна иметь рецидив после лечения бевацизумабом.
• Пациенты должны были пройти обычную лучевую терапию в общей дозе облучения (от 5400 до 6000 сГр, вводимую фракциями от 150 до 200 сГр в течение 6 недель) с одновременным приемом темозоломида.

Пациенты должны были получать бевацизумаб и иметь рецидив после лечения бевацизумабом.

• Пациентам должно быть не менее 28 дней с момента последнего введения цитотоксической химиотерапии и не менее 14 дней с момента последнего введения бевацизумаба.

  • Пациенты должны быть старше 18 лет.
  • Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть > 6 недель.
  • Пациенты должны иметь показатель эффективности Карновского (KPS)> = 50.
  • Пациенты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность бета-ХГЧ в сыворотке и должны согласиться на использование гормональных или барьерных противозачаточных средств со спермицидным гелем, чтобы избежать беременности во время исследования.

  • Адекватная функция органов (полученная в течение 14 дней до рандомизации и проанализированная в центральной лаборатории), о чем свидетельствуют:

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >=1,5 X 10^9/л без поддержки миелоидного фактора роста в течение 7 дней до лабораторной оценки;
    2. Гемоглобин (Hgb) >= 9 г/дл (90 г/л); < 9 г/дл (< 90 г/л) является приемлемым, если гемоглобин скорректирован до >= 9 г/дл (90 г/л) с помощью фактора роста или переливания до рандомизации;
    3. Количество тромбоцитов >=100 X 10^9/л без переливания крови в течение 7 дней до лабораторной оценки;
    4. Билирубин <= 1,5 X верхней границы нормы (ВГН), за исключением пациентов с подтвержденной болезнью Жильбера в анамнезе;
    5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <= 2,5 X ВГН
    6. Щелочная фосфатаза (ЩФ) <= 3 X ВГН
    7. креатинин сыворотки <= 1,5 мг/дл (133 мкмоль/л) или расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта);
    8. Женщины детородного возраста (WCBP): отрицательный сывороточный тест на беременность (этот тест требуется всем женщинам, за исключением постменопаузы, определяемой как 12 месяцев подряд с момента последней регулярной менструации или хирургически стерильных).
  • Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать протокол и предоставить письменное информированное согласие до проведения процедур скрининга в рамках конкретного исследования.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не должны быть допущены к участию в исследовании.

• Пациенты, прошедшие химиотерапию в течение 28 дней, лучевую терапию в течение 28 дней, биологическую терапию в течение 14 дней и экспериментальную терапию в течение 21 дня до первой дозы экспериментального препарата.
• Пациенты, ранее получавшие лечение рака производным камптотецина (например, иринотеканом, топотеканом и исследуемыми агентами, включая, помимо прочего, эксатекан, рубитекан, гиматекан, каренитекан, исследуемые агенты SN38, EZN-2208, SN-2310 и AR- 67).

• Пациенты со следующими сопутствующими заболеваниями или текущими заболеваниями:

  1. Пациенты с хроническими или острыми желудочно-кишечными расстройствами, приводящими к диарее любой степени тяжести; пациенты, которые используют хроническую антидиарейную поддерживающую терапию (более 3 дней в неделю) для контроля диареи в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  2. Пациенты с известным циррозом печени, у которых диагностировано заболевание печени класса А по Чайлд-Пью или выше.
  3. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ (шейки матки или мочевого пузыря), если они не были диагностированы и окончательно вылечены более чем за 3 года до введения первой дозы исследуемого препарата.
  4. Тяжелое/неконтролируемое интеркуррентное заболевание в течение предшествующих 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Значительное известное сердечно-сосудистое нарушение (NYHA CHF > 2 степени, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение предшествующих 6 месяцев до введения первой дозы исследуемого препарата или существующая серьезная сердечная аритмия).
  6. Пациенты, которым требуется ежедневное использование кислородных добавок в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  7. Любые другие серьезные сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию в исследовании или сотрудничеству.
• Пациенты с известной аллергией или повышенной чувствительностью к любому из компонентов исследуемой терапии, включая ПЭГ или ингибиторы топоизомеразы.

• Пациенты, получающие следующие препараты во время первой дозы исследуемого препарата:

  • Фармакотерапия гепатита В или С, туберкулеза или ВИЧ.
  • фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты (EIAEDs)
  • другая химиотерапия, другие исследуемые агенты или биологические агенты для
  • лечение рака, включая антитела (например, бевацизумаб,
  • трастузумаб или пертузумаб) или любой исследуемый агент(ы).
• Беременные или кормящие пациенты будут исключены из исследования.
• Пациенты, получающие активное лечение от ВИЧ, будут исключены из этого исследования, поскольку ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, ингибиторы протеазы и маравирок (антагонист CCR5) активно метаболизируются системой цитохрома Р450. Взаимодействия с этими препаратами могут индуцировать или ингибировать метаболизм иринотекана или SN38, что приводит к избыточной или недостаточной дозировке.