Fase II NKTR-102 i Bevacizumab-resistent høygradig gliom

Inklusjonskriterier:

• Patologisk påvist høygradig gliom (WHO III eller IV) med astrocytisk komponent og må være i tilbakefall etter behandling med bevacizumab
• Pasienter må ha mottatt konvensjonell strålebehandling med total stråledose (fra 5400 til 6000 cGy administrert i daglige fraksjoner på 150 til 200 cGy over 6 uker) med samtidig temozolomid.

Pasienter må ha fått bevacizumab og være i residiv etter behandling med bevacizumab.

• Pasienter må være minst 28 dager fra siste administrering av cytotoksisk kjemoterapi og minst 14 dager fra siste administrering av bevacizumab.

  • Pasienter må være >18 år.
  • Pasienter må ha forventet levealder > 6 uker
  • Pasienter må ha en Karnofsky Performance Score (KPS) >=50
  • Hvis kvinner er kvinner, må pasienter i fertil alder ha en negativ serum beta-hCG graviditetstest og må godta å bruke hormonell eller barriere prevensjon med sæddrepende gel for å unngå graviditet under studien

  • Tilstrekkelig organfunksjon (oppnådd innen 14 dager før randomisering og analysert av sentrallaboratoriet) som dokumentert av:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5 X 10^9/L uten myeloide vekstfaktorstøtte i 7 dager før laboratorievurderingen;
    2. Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) er akseptabelt hvis hemoglobin er korrigert til >= 9 g/dL (90 g/L) som ved vekstfaktor eller transfusjon før randomisering;
    3. Blodplateantall >=100 X 10^9/L uten blodtransfusjoner i 7 dager før laboratorievurderingen;
    4. Bilirubin <= 1,5 X øvre normalgrense (ULN), bortsett fra pasienter med dokumentert historie med Gilberts sykdom;
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Alkalisk fosfatase (AP) <= 3 X ULN
    7. Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
    8. Kvinner i fertil alder (WCBP): negativ serumgraviditetstest (denne testen kreves av alle kvinner med mindre postmenopausale, definert som 12 påfølgende måneder siden siste vanlige menstruasjon, eller kirurgisk steril).
  • Pasienter må være villige og i stand til å overholde protokollen og gi skriftlig informert samtykke før studiespesifikke screeningprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier må ikke få adgang til studien.

• Pasienter som har hatt kjemoterapi innen 28 dager, strålebehandling innen 28 dager, biologisk behandling innen 14 dager og undersøkelsesbehandling innen 21 dager før første dose eksperimentelt medikament.
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling for kreft med et camptothecinderivat (f.eks. irinotekan, topotekan og undersøkelsesmidler inkludert, men ikke begrenset til, exatekan, rubitekan, gimatekan, karenitekan, SN38 undersøkelsesmidler, EZN-2208, SN-2310 og AR- 67).

• Pasienter med følgende komorbide sykdom eller pågående sykdom:

  1. Pasienter med kroniske eller akutte GI lidelser som resulterer i diaré av enhver alvorlighetsgrad; pasienter som bruker kronisk støttende behandling mot diaré (mer enn 3 dager/uke) for å kontrollere diaré i løpet av de 28 dagene før første dose med undersøkelsesmedisin.
  2. Pasienter med kjent cirrhose diagnostisert med Child-Pugh klasse A eller høyere leversykdom.
  3. Tidligere malignitet bortsett fra ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ (i livmorhalsen eller blæren), med mindre de er diagnostisert og endelig behandlet mer enn 3 år før første dose av undersøkelsesmedisin.
  4. Alvorlig/ukontrollert interkurrent sykdom i løpet av de siste 28 dagene før første dose av forsøkslegemiddel.
  5. Signifikant kjent kardiovaskulær svekkelse (NYHA CHF > grad 2, ustabil angina, hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene før første dose av forsøkslegemiddel, eller eksisterende alvorlig hjertearytmi).
  6. Pasienter som trenger daglig bruk av oksygentilskudd i de 28 dagene før første dose av undersøkelsesmedisin.
  7. Eventuelle andre signifikante komorbide tilstander som etter utrederens oppfatning vil svekke studiedeltakelse eller samarbeid.
• Pasienter med kjent allergi eller overfølsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesterapien, inkludert PEG eller topoisomerasehemmere.

• Pasienter som får følgende medisiner på tidspunktet for første dose av undersøkelsesmedisin:

  • Farmakoterapi for hepatitt B eller C, tuberkulose eller HIV.
  • enzyminduserende antiepileptiske medisiner (EIAED)
  • annen kjemoterapi, andre undersøkelsesmidler eller biologiske midler for
  • behandling av kreft inkludert antistoffer (f.eks. bevacizumab,
  • trastuzumab eller pertuzumab) eller ethvert forsøksmiddel.
• Gravide eller ammende pasienter vil bli ekskludert fra studien.
• Pasienter som mottar aktiv behandling for HIV vil bli ekskludert fra denne studien fordi ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere, proteasehemmere og maraviroc (en CCR5-antagonist) metaboliseres i stor grad av cytokrom P450-systemet. Interaksjoner med disse legemidlene kan indusere eller hemme irinotekan- eller SN38-metabolismen, noe som kan føre til over- eller underdosering.