Fase II NKTR-102 i Bevacizumab-resistent højgradig gliom

Inklusionskriterier:

• Patologisk dokumenteret højgradigt gliom (WHO III eller IV) med astrocytisk komponent og skal være i recidiv efter behandling med bevacizumab
• Patienter skal have modtaget konventionel strålebehandling med en samlet stråledosis (spændende fra 5400 til 6000 cGy administreret i daglige fraktioner på 150 til 200 cGy over 6 uger) med samtidig temozolomid.

Patienterne skal have fået bevacizumab og være i recidiv efter behandling med bevacizumab.

• Patienterne skal være mindst 28 dage fra sidste administration af cytotoksisk kemoterapi og mindst 14 dage fra sidste administration af bevacizumab.

  • Patienter skal være >18 år.
  • Patienter skal have en forventet levetid > 6 uger
  • Patienter skal have en Karnofsky Performance Score (KPS) >=50
  • Hvis kvinder er kvinder, skal patienter i den fødedygtige alder have en negativ serum beta-hCG graviditetstest og skal acceptere at bruge hormonprævention eller barriere prævention med sæddræbende gel for at undgå graviditet under undersøgelsen

  • Tilstrækkelig organfunktion (opnået inden for 14 dage før randomisering og analyseret af det centrale laboratorium) som påvist af:

    1. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5 X 10^9/L uden myeloide vækstfaktorstøtte i 7 dage forud for laboratorievurderingen;
    2. Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) er acceptabelt, hvis hæmoglobin korrigeres til >= 9 g/dL (90 g/L) som ved vækstfaktor eller transfusion før randomisering;
    3. Blodpladetal >=100 X 10^9/L uden blodtransfusioner i 7 dage forud for laboratorievurderingen;
    4. Bilirubin <= 1,5 X øvre normalgrænse (ULN), undtagen for patienter med dokumenteret anamnese med Gilberts sygdom;
    5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Alkalisk fosfatase (AP) <= 3 X ULN
    7. Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gaults formel);
    8. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP): negativ serumgraviditetstest (denne test er påkrævet af alle kvinder, medmindre de er postmenopausale, defineret som 12 på hinanden følgende måneder siden sidste regelmæssige menstruation, eller kirurgisk steril).
  • Patienter skal være villige og i stand til at overholde protokollen og give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, må ikke have adgang til undersøgelsen.

• Patienter, der har fået kemoterapi inden for 28 dage, strålebehandling inden for 28 dage, biologisk behandling inden for 14 dage og forsøgsbehandling inden for 21 dage før første dosis af eksperimentelt lægemiddel.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling for cancer med et camptothecinderivat (f.eks. irinotecan, topotecan og forsøgsmidler, herunder men ikke begrænset til exatecan, rubitecan, gimatecan, karenitecan, SN38 forsøgsmidler, EZN-2208, SN-2310 og AR- 67).

• Patienter med følgende komorbide sygdom eller pågående sygdom:

  1. Patienter med kroniske eller akutte gastrointestinale lidelser, der resulterer i diarré af enhver sværhedsgrad; patienter, der bruger kronisk støttende behandling mod diarré (mere end 3 dage om ugen) for at kontrollere diarré i de 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
  2. Patienter med kendt cirrhose diagnosticeret med Child-Pugh klasse A eller højere leversygdom.
  3. Tidligere malignitet med undtagelse af non-melanom hudkræft og carcinom in situ (i livmoderhalsen eller blæren), medmindre diagnosticeret og endeligt behandlet mere end 3 år før første dosis af forsøgslægemiddel.
  4. Alvorlig/ukontrolleret interaktuel sygdom inden for de foregående 28 dage før første dosis af forsøgslægemiddel.
  5. Signifikant kendt kardiovaskulær svækkelse (NYHA CHF > grad 2, ustabil angina, myokardieinfarkt inden for de foregående 6 måneder før første dosis af forsøgslægemiddel eller eksisterende alvorlig hjertearytmi).
  6. Patienter, som har behov for daglig brug af ilttilskud i de 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet.
  7. Alle andre væsentlige komorbide tilstande, som efter investigatorens mening ville forringe studiedeltagelse eller samarbejde.
• Patienter med en kendt allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesterapien, herunder PEG eller topoisomerasehæmmere.

• Patienter, der får følgende medicin på tidspunktet for den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Farmakoterapi til hepatitis B eller C, tuberkulose eller HIV.
  • enzyminducerende antiepileptiske lægemidler (EIAED'er)
  • anden kemoterapi, andre undersøgelsesmidler eller biologiske midler til
  • behandling af kræft, herunder antistoffer (f.eks. bevacizumab,
  • trastuzumab eller pertuzumab) eller et eller flere forsøgsmidler.
• Gravide eller ammende patienter vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Patienter, der modtager aktiv behandling for HIV, vil blive udelukket fra denne undersøgelse, fordi ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmere, proteasehæmmere og maraviroc (en CCR5-antagonist) metaboliseres i vid udstrækning af cytochrom P450-systemet. Interaktioner med disse lægemidler kan inducere eller hæmme irinotecan- eller SN38-metabolisme, hvilket fører til over- eller underdosering.