Fáze II NKTR-102 u gliomu vysokého stupně rezistentního na bevacizumab

Kritéria pro zařazení:

• Patologicky prokázaný gliom vysokého stupně (WHO III nebo IV) s astrocytární složkou a musí se po léčbě bevacizumabem opakovat
• Pacienti musí podstoupit konvenční radiační terapii o celkové dávce záření (v rozmezí 5400 až 6000 cGy podávaných v denních frakcích 150 až 200 cGy po dobu 6 týdnů) se současným temozolomidem.

Pacienti musí dostávat bevacizumab a po léčbě bevacizumabem musí mít recidivu.

• Pacienti musí být alespoň 28 dní od posledního podání cytotoxické chemoterapie a alespoň 14 dní od posledního podání bevacizumabu.

  • Pacienti musí být starší 18 let.
  • Pacienti musí mít očekávanou délku života > 6 týdnů
  • Pacienti musí mít Karnofského výkonnostní skóre (KPS) >=50
  • Pokud jde o ženy, pacientky ve fertilním věku musí mít negativní sérový beta-hCG těhotenský test a musí souhlasit s použitím hormonální nebo bariérové ​​antikoncepce se spermicidním gelem, aby se zabránilo otěhotnění během studie

  • Přiměřená funkce orgánů (získaná do 14 dnů před randomizací a analyzovaná centrální laboratoří), o čemž svědčí:

    1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,5 x 10^9/l bez podpory myeloidním růstovým faktorem po dobu 7 dnů před laboratorním hodnocením;
    2. Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/l) je přijatelná, pokud je hemoglobin před randomizací korigován na >= 9 g/dl (90 g/l), jako růstovým faktorem nebo transfuzí;
    3. Počet krevních destiček >=100 x 10^9/l bez krevních transfuzí po dobu 7 dnů před laboratorním hodnocením;
    4. Bilirubin <= 1,5 násobek horní hranice normy (ULN), kromě pacientů s prokázanou anamnézou Gilbertovy choroby;
    5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Alkalická fosfatáza (AP) <= 3 X ULN
    7. Sérový kreatinin <= 1,5 mg/dl (133 µmol/L) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce);
    8. Ženy ve fertilním věku (WCBP): negativní těhotenský test v séru (tento test je vyžadován u všech žen, pokud nejsou postmenopauzální, definované jako 12 po sobě jdoucích měsíců od poslední pravidelné menstruace, nebo chirurgicky sterilní).
  • Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat protokol a poskytnout písemný informovaný souhlas před screeningovými postupy specifickými pro studii.

Kritéria vyloučení:

Pacientům, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nesmí být povolen vstup do studie.

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii do 28 dnů, radioterapii do 28 dnů, biologickou léčbu do 14 dnů a experimentální léčbu během 21 dnů před první dávkou experimentálního léku.
• Pacienti, kteří byli v minulosti léčeni na rakovinu derivátem kamptotecinu (např. irinotekanem, topotekanem a zkoumanými látkami včetně, ale bez omezení na ně, exatekanu, rubitekanu, gimatekanu, karenitekanu, zkoumaných látek SN38, EZN-2208, SN-2310 a AR- 67).

• Pacienti s následujícím přidruženým onemocněním nebo souběžným onemocněním:

  1. Pacienti s chronickými nebo akutními GI poruchami vedoucími k průjmu jakéhokoli stupně závažnosti; pacientů, kteří užívají chronickou protiprůjmovou podpůrnou péči (více než 3 dny/týden) ke kontrole průjmu během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
  2. Pacienti se známou cirhózou s diagnózou Child-Pugh třídy A nebo vyšším jaterním onemocněním.
  3. Předchozí malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ (cervixu nebo močového měchýře), pokud nebyla diagnostikována a definitivně léčena více než 3 roky před první dávkou hodnoceného léku.
  4. Závažné/nekontrolované interkurentní onemocnění během předchozích 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
  5. Významné známé kardiovaskulární poškození (NYHA CHF > stupeň 2, nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu během předchozích 6 měsíců před první dávkou hodnoceného léku nebo existující závažná srdeční arytmie).
  6. Pacienti, kteří vyžadují každodenní suplementaci kyslíkem během 28 dnů před první dávkou hodnoceného léku.
  7. Jakékoli jiné významné komorbidní stavy, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly účast ve studii nebo spolupráci.
• Pacienti se známou alergií nebo přecitlivělostí na kteroukoli složku zkoumané terapie, včetně PEG nebo inhibitorů topoizomerázy.

• Pacienti užívající následující léky v době první dávky hodnoceného léku:

  • Farmakoterapie hepatitidy B nebo C, tuberkulózy nebo HIV.
  • enzymy indukující antiepileptické léky (EIAED)
  • jiná chemoterapie, další zkoumaná činidla nebo biologická činidla pro
  • léčba rakoviny včetně protilátek (např. bevacizumab,
  • trastuzumab nebo pertuzumab) nebo jakákoliv hodnocená látka (látky).
• Těhotné nebo kojící pacientky budou ze studie vyloučeny.
• Pacienti podstupující aktivní léčbu HIV budou z této studie vyloučeni, protože nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy, inhibitory proteázy a maravirok (antagonista CCR5) jsou extenzivně metabolizovány systémem cytochromu P450. Interakce s těmito léky mohou indukovat nebo inhibovat metabolismus irinotekanu nebo SN38, což vede k nadměrnému nebo nedostatečnému dávkování.