II. fázisú NKTR-102 bevacizumab-rezisztens, magas fokú gliomában

Bevételi kritériumok:

• Patológiailag bizonyított, magas fokú glióma (WHO III vagy IV), asztrocita komponenssel, és kiújulnia kell a bevacizumab-kezelés után
• A betegeknek hagyományos sugárterápiát kell kapniuk a teljes sugárdózisban (5400-6000 cGy, napi 150-200 cGy-os részekben, 6 héten keresztül) egyidejű temozolomiddal.

A betegeknek bevacizumabot kell kapniuk, és a bevacizumab-kezelés után kiújultak.

• A betegeknek legalább 28 naposnak kell lenniük a citotoxikus kemoterápia utolsó beadása után, és legalább 14 nappal a bevacizumab utolsó beadása után.

  • A betegeknek 18 év felettieknek kell lenniük.
  • A betegek várható élettartamának > 6 hétnek kell lennie
  • A betegek Karnofsky-teljesítmény pontszáma (KPS) >=50
  • Ha nő, akkor a fogamzóképes korban lévő betegeknek negatív szérum béta-hCG terhességi teszttel kell rendelkezniük, és bele kell egyezniük abba, hogy hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlást alkalmaznak spermicid géllel a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat alatt.

  • Megfelelő szervműködés (a randomizálást megelőző 14 napon belül meghatározva, és a központi laboratórium elemzi), amit a következők igazolnak:

    1. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,5 x 10^9/L mieloid növekedési faktor támogatása nélkül, a laborvizsgálatot megelőző 7 napig;
    2. Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/L) elfogadható, ha a hemoglobint >= 9 g/dL-re (90 g/L) korrigáljuk növekedési faktorral vagy transzfúzióval a randomizálás előtt;
    3. Thrombocytaszám >=100 x 10^9/l vérátömlesztés nélkül a laboratóriumi értékelést megelőző 7 napig;
    4. Bilirubin <= 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve azokat a betegeket, akiknek dokumentált anamnézisében Gilbert-kór szerepel;
    5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Alkáli foszfatáz (AP) <= 3 X ULN
    7. Szérum kreatinin <= 1,5 mg/dl (133 µmol/L) vagy számított kreatinin clearance >= 50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet alapján);
    8. Fogamzóképes korú nők (WCBP): negatív szérum terhességi teszt (ezt a tesztet minden nőnek el kell végeznie, kivéve, ha posztmenopauzás, azaz 12 egymást követő hónap az utolsó rendszeres menstruáció óta, vagy műtétileg steril).
  • A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a protokollnak, és írásos beleegyezést kell adniuk a vizsgálatspecifikus szűrési eljárások előtt.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, nem vehetők részt a vizsgálatban.

• A kísérleti gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül kemoterápiát, 28 napon belül sugárkezelést, 14 napon belül biológiai terápiát és 21 napon belül vizsgálati terápiát kapott betegek.
• Olyan betegek, akik korábban kamptotecin-származékkal (pl. irinotekán, topotekán és vizsgálati szerek, beleértve, de nem kizárólagosan az exatekánt, rubitánt, gimatekánt, karenitánt, SN38 vizsgálati szereket, EZN-2208-at, SN-2310-et és AR-t) kaptak rákkezelést. 67).

• Az alábbi társbetegségben vagy fennálló betegségben szenvedő betegek:

  1. Krónikus vagy akut GI-betegségben szenvedő betegek, amelyek bármilyen súlyosságú hasmenést okoznak; olyan betegek, akik krónikus hasmenés elleni szupportív kezelésben részesülnek (több mint 3 nap/hét) a hasmenés szabályozására a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
  2. Ismert cirrhosisban szenvedő betegek, akiknél Child-Pugh A osztályú vagy magasabb fokú májbetegséget diagnosztizáltak.
  3. Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot és az in situ (méhnyak- vagy húgyhólyag-karcinómát), kivéve, ha a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt több mint 3 évvel diagnosztizálták és véglegesen kezelték.
  4. Súlyos/kontrollálatlan intercurrens betegség a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
  5. Jelentős ismert kardiovaszkuláris károsodás (NYHA CHF > 2. fokozat, instabil angina, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapban, vagy fennálló súlyos szívritmuszavar).
  6. Olyan betegek, akiknek napi oxigénpótlásra van szükségük a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül.
  7. Minden egyéb olyan jelentős társbetegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint a vizsgálatban való részvételt vagy együttműködést akadályozná.
• A vizsgálati terápia bármely összetevőjére, beleértve a PEG-et vagy a topoizomeráz-gátlókat is, ismerten allergiás vagy túlérzékeny betegek.

• A következő gyógyszereket kapó betegek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásakor:

  • Farmakoterápia hepatitis B vagy C, tuberkulózis vagy HIV kezelésére.
  • enzimindukáló epilepszia elleni gyógyszerek (EIAED)
  • egyéb kemoterápia, egyéb vizsgálati szerek vagy biológiai szerek
  • rák kezelése, beleértve az antitesteket (pl. bevacizumab,
  • trastuzumab vagy pertuzumab) vagy bármely vizsgálati szer(ek).
• A terhes vagy szoptató betegeket kizárják a vizsgálatból.
• A HIV-fertőzés miatt aktív kezelésben részesülő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból, mivel a nem nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorokat, a proteázgátlókat és a maravirokot (egy CCR5-antagonista) nagymértékben metabolizálja a citokróm P450 rendszer. Az ezekkel a gyógyszerekkel való kölcsönhatások indukálhatják vagy gátolhatják az irinotekán vagy az SN38 metabolizmusát, ami túl- vagy aluladagoláshoz vezethet.