Faza II NKTR-102 w glejaku opornym na bewacyzumab o wysokim stopniu złośliwości

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony patologicznie glejak o wysokim stopniu złośliwości (WHO III lub IV) z komponentą astrocytarną i musi występować nawrót po leczeniu bewacyzumabem
• Pacjenci musieli otrzymać konwencjonalną radioterapię całkowitą dawką promieniowania (w zakresie od 5400 do 6000 cGy podawaną we frakcjach dziennych od 150 do 200 cGy przez 6 tygodni) z jednoczesnym podaniem temozolomidu.

Pacjenci musieli otrzymywać bewacyzumab i mieć nawrót choroby po leczeniu bewacyzumabem.

• U pacjentów musi upłynąć co najmniej 28 dni od ostatniego podania chemioterapii cytotoksycznej i co najmniej 14 dni od ostatniego podania bewacyzumabu.

  • Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  • Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 6 tygodni
  • Pacjenci muszą mieć wynik Karnofsky'ego (KPS) >=50
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego beta-hCG w surowicy i muszą wyrazić zgodę na stosowanie hormonalnej lub mechanicznej antykoncepcji z żelem plemnikobójczym, aby uniknąć ciąży podczas badania

  • Odpowiednia czynność narządów (uzyskana w ciągu 14 dni przed randomizacją i przeanalizowana przez laboratorium centralne), o czym świadczą:

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,5 X 10^9/L bez wsparcia szpikowego czynnika wzrostu przez 7 dni poprzedzających ocenę laboratoryjną;
    2. Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/l) jest dopuszczalne, jeśli stężenie hemoglobiny zostanie skorygowane do >= 9 g/dl (90 g/l) za pomocą czynnika wzrostu lub transfuzji przed randomizacją;
    3. Liczba płytek krwi >=100 X 10^9/L bez transfuzji krwi przez 7 dni poprzedzających ocenę laboratoryjną;
    4. Bilirubina <= 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z udokumentowaną historią choroby Gilberta;
    5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) <= 2,5 X GGN
    6. Fosfataza alkaliczna (AP) <= 3 X GGN
    7. Stężenie kreatyniny w surowicy <= 1,5 mg/dl (133 µmol/l) lub obliczony klirens kreatyniny >= 50 ml/min (za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);
    8. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP): ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (test ten jest wymagany u wszystkich kobiet, z wyjątkiem kobiet po menopauzie, zdefiniowanych jako 12 kolejnych miesięcy od ostatniej regularnej miesiączki lub bezpłodności chirurgicznej).
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania protokołu i muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed procedurami przesiewowymi specyficznymi dla danego badania.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie mogą zostać dopuszczeni do badania.

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię w ciągu 28 dni, radioterapię w ciągu 28 dni, terapię biologiczną w ciągu 14 dni i terapię eksperymentalną w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki eksperymentalnego leku.
• Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni przeciwnowotworowo pochodną kamptotecyny (np. irynotekanem, topotekanem i badanymi lekami, w tym między innymi eksatekanem, rubitekanem, gimatekanem, karenitekanem, badanymi lekami SN38, EZN-2208, SN-2310 i AR- 67).

• Pacjenci z następującą chorobą współistniejącą lub chorobą współistniejącą:

  1. Pacjenci z przewlekłymi lub ostrymi zaburzeniami przewodu pokarmowego powodującymi biegunkę o dowolnym stopniu nasilenia; pacjenci stosujący przewlekłe leczenie wspomagające przeciwbiegunkowe (ponad 3 dni w tygodniu) w celu kontrolowania biegunki w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  2. Pacjenci z rozpoznaną marskością wątroby, u których rozpoznano chorobę wątroby klasy A lub wyższej wg skali Childa-Pugha.
  3. Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry i raka in situ (szyjki macicy lub pęcherza moczowego), chyba że został zdiagnozowany i ostatecznie leczony ponad 3 lata przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  4. Ciężka/niekontrolowana współistniejąca choroba w ciągu ostatnich 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  5. Znane istotne zaburzenia sercowo-naczyniowe (niewydolność serca > 2. stopnia wg NYHA, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub istniejąca poważna arytmia serca).
  6. Pacjenci, którzy wymagają codziennej suplementacji tlenem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  7. Wszelkie inne istotne choroby współistniejące, które w opinii badacza mogłyby zakłócić udział w badaniu lub współpracę.
• Pacjenci ze znaną alergią lub nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanej terapii, w tym PEG lub inhibitory topoizomerazy.

• Pacjenci otrzymujący następujące leki w czasie podania pierwszej dawki badanego leku:

  • Farmakoterapia wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, gruźlicy lub HIV.
  • leki przeciwpadaczkowe indukujące enzymy (EIAED)
  • inną chemioterapię, inne środki badawcze lub środki biologiczne
  • leczenie raka, w tym przeciwciała (np. bewacyzumab,
  • trastuzumab lub pertuzumab) lub jakiekolwiek badane czynniki.
• Pacjentki w ciąży lub karmiące będą wykluczone z badania.
• Pacjenci otrzymujący aktywne leczenie HIV zostaną wykluczeni z tego badania, ponieważ nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy, inhibitory proteazy i marawirok (antagonista CCR5) są intensywnie metabolizowane przez układ cytochromu P450. Interakcje z tymi lekami mogą indukować lub hamować metabolizm irynotekanu lub SN38, prowadząc do przedawkowania lub podania zbyt małej dawki.