Fas II NKTR-102 i Bevacizumab-resistent höggradigt gliom

Inklusionskriterier:

• Patologiskt bevisat höggradigt gliom (WHO III eller IV) med astrocytisk komponent och måste vara i återfall efter behandling med bevacizumab
• Patienter måste ha fått konventionell strålbehandling med total stråldos (från 5400 till 6000 cGy administrerat i dagliga fraktioner om 150 till 200 cGy under 6 veckor) med samtidig temozolomid.

Patienterna måste ha fått bevacizumab och vara i recidiv efter bevacizumabbehandling.

• Patienterna måste vara minst 28 dagar efter den senaste administreringen av cytotoxisk kemoterapi och minst 14 dagar från den senaste administreringen av bevacizumab.

  • Patienterna måste vara >18 år gamla.
  • Patienterna måste ha en förväntad livslängd > 6 veckor
  • Patienterna måste ha ett Karnofsky Performance Score (KPS) >=50
  • Om kvinnor är kvinnor måste fertila patienter ha ett negativt serum beta-hCG graviditetstest och måste gå med på att använda hormonell eller barriär preventivmedel med spermiedödande gel för att undvika graviditet under studien

  • Tillräcklig organfunktion (erhållen inom 14 dagar före randomisering och analyserad av centrallaboratoriet) som bevisas av:

    1. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,5 X 10^9/L utan stöd för myeloid tillväxtfaktor under 7 dagar före laboratoriebedömningen;
    2. Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) är acceptabelt om hemoglobinet korrigeras till >= 9 g/dL (90 g/L) som genom tillväxtfaktor eller transfusion före randomisering;
    3. Trombocytantal >=100 X 10^9/L utan blodtransfusioner under 7 dagar före laboratoriebedömningen;
    4. Bilirubin <= 1,5 X övre normalgräns (ULN), förutom för patienter med dokumenterad historia av Gilberts sjukdom;
    5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Alkaliskt fosfatas (AP) <= 3 X ULN
    7. Serumkreatinin <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) eller beräknat kreatininclearance >= 50 ml/min (med Cockcroft-Gaults formel);
    8. Kvinnor i fertil ålder (WCBP): negativt serumgraviditetstest (detta test krävs av alla kvinnor såvida de inte är postmenopausala, definierat som 12 månader i följd sedan senaste vanliga mens, eller kirurgiskt sterilt).
  • Patienter måste vara villiga och kunna följa protokollet och ge skriftligt informerat samtycke före studiespecifika screeningprocedurer.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier får inte tillåtas tillträde till studien.

• Patienter som har fått kemoterapi inom 28 dagar, strålbehandling inom 28 dagar, biologisk behandling inom 14 dagar och undersökningsterapi inom 21 dagar före första dosen av experimentellt läkemedel.
• Patienter som tidigare har fått behandling för cancer med ett kamptotecinderivat (t.ex. irinotekan, topotekan och prövningsmedel inklusive men inte begränsat till exatekan, rubitekan, gimatekan, karenitekan, SN38 prövningsmedel, EZN-2208, SN-2310 och AR- 67).

• Patienter med följande samsjuklighet eller pågående sjukdom:

  1. Patienter med kroniska eller akuta GI-störningar som resulterar i diarré av vilken svårighetsgrad som helst; patienter som använder kronisk understödjande behandling mot diarré (mer än 3 dagar/vecka) för att kontrollera diarré under de 28 dagarna före första dosen av prövningsläkemedlet.
  2. Patienter med känd cirros diagnostiserat med Child-Pugh klass A eller högre leversjukdom.
  3. Tidigare malignitet med undantag för icke-melanom hudcancer och karcinom in situ (i livmoderhalsen eller urinblåsan), såvida inte diagnosen och definitivt behandlad mer än 3 år före första dosen av prövningsläkemedlet.
  4. Allvarlig/okontrollerad interkurerande sjukdom under de senaste 28 dagarna före första dosen av prövningsläkemedlet.
  5. Signifikant känd kardiovaskulär funktionsnedsättning (NYHA CHF > grad 2, instabil angina, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna före första dosen av prövningsläkemedlet eller befintlig allvarlig hjärtarytmi).
  6. Patienter som behöver daglig användning av syrgastillskott under de 28 dagarna före första dosen av prövningsläkemedlet.
  7. Alla andra betydande komorbida tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle försämra studiedeltagandet eller samarbetet.
• Patienter med en känd allergi eller överkänslighet mot någon av beståndsdelarna i undersökningsterapin, inklusive PEG eller topoisomeras-hämmare.

• Patienter som får följande mediciner vid tidpunkten för den första dosen av prövningsläkemedlet:

  • Farmakoterapi för hepatit B eller C, tuberkulos eller HIV.
  • enzyminducerande antiepileptika (EIAED)
  • annan kemoterapi, andra undersökningsmedel eller biologiska medel för
  • behandling av cancer inklusive antikroppar (t.ex. bevacizumab,
  • trastuzumab eller pertuzumab) eller något eller några undersökningsmedel.
• Gravida eller ammande patienter kommer att exkluderas från studien.
• Patienter som får aktiv behandling för HIV kommer att uteslutas från denna studie eftersom icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, proteashämmare och maraviroc (en CCR5-antagonist) metaboliseras i stor utsträckning av cytokrom P450-systemet. Interaktioner med dessa läkemedel kan inducera eller hämma irinotekan- eller SN38-metabolism, vilket leder till över- eller underdosering.