ベバシズマブ耐性の高悪性度神経膠腫におけるフェーズ II NKTR-102

包含基準:

• -アストロサイト成分を伴う病理学的に証明された高悪性度神経膠腫（WHO IIIまたはIV）であり、ベバシズマブによる治療後に再発している必要があります
• 患者は、総放射線量の従来の放射線療法（6週間にわたって150〜200 cGyの1日分数で投与される5400〜6000 cGyの範囲）と同時テモゾロミドを受けている必要があります。

-患者はベバシズマブを受けており、ベバシズマブ治療後に再発している必要があります。

• -患者は、細胞傷害性化学療法の最後の投与から少なくとも28日、ベバシズマブの最後の投与から少なくとも14日でなければなりません。

  • 患者は18歳以上でなければなりません。
  • -患者の平均余命は6週間を超えている必要があります
  • -患者はカルノフスキーパフォーマンススコア（KPS）>=50を持っている必要があります
  • -女性の場合、出産の可能性のある患者は、血清ベータhCG妊娠検査が陰性である必要があり、研究中の妊娠を避けるために殺精子ゲルを使用したホルモンまたはバリア避妊を使用することに同意する必要があります

  • -適切な臓器機能（無作為化前の14日以内に取得され、中央研究所によって分析された）によって証明される：

    1. -好中球の絶対数（ANC）>= 1.5 X 10 ^ 9 / L ラボ評価に先立つ7日間、骨髄増殖因子のサポートなし;
    2. ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L);無作為化前に成長因子または輸血によってヘモグロビンが >= 9 g/dL (90 g/L) に補正されている場合、< 9 g/dL (< 90 g/L) は許容されます。
    3. -血小板数>= 100 X 10 ^ 9 / L ラボ評価に先立つ7日間の輸血なし;
    4. -ビリルビン<= 1.5 X正常上限（ULN）、ギルバート病の病歴が記録されている患者を除く;
    5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<= 2.5 X ULN
    6. アルカリホスファターゼ (AP) <= 3 X ULN
    7. -血清クレアチニン<= 1.5 mg / dL（133 µmol / L）または計算されたクレアチニンクリアランス> = 50 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用）;
    8. -出産の可能性のある女性（WCBP）：陰性の血清妊娠検査（この検査は、閉経後、最後の定期的な月経から連続12か月、または外科的に無菌であると定義されている場合を除き、すべての女性に必要です）。
  • 患者は、プロトコルを遵守し、研究固有のスクリーニング手順の前に書面によるインフォームドコンセントを提供する意思と能力が必要です。

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加を許可してはなりません。

• -28日以内に化学療法、28日以内に放射線療法、14日以内に生物学的療法、および治験薬の初回投与前21日以内に治験療法を受けた患者。
• -カンプトテシン誘導体（例、イリノテカン、トポテカン、および治験薬（exatecan、rubitecan、gimatecan、karenitecan、SN38治験薬、EZN-2208、SN-2310、AR- 67)。

• 以下の併存疾患または進行中の疾患を有する患者：

  1. -あらゆる重症度グレードの下痢を引き起こす慢性または急性消化管障害の患者; -治験薬の最初の投与前の28日間に、下痢を制御するために慢性的な下痢止め支持療法（週3日以上）を使用している患者。
  2. -Child-PughクラスA以上の肝疾患と診断された既知の肝硬変の患者。
  3. -非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がん（子宮頸部または膀胱の）を除く以前の悪性腫瘍、ただし、最初の3年以上前に診断され、決定的に治療された場合を除きます 治験薬。
  4. -治験薬の最初の投与前の過去28日以内の重度/制御不能の併発疾患。
  5. -重大な既知の心血管障害（NYHA CHF>グレード2、不安定狭心症、治験薬の初回投与前の過去6か月以内の心筋梗塞、または既存の重篤な心不整脈）。
  6. -治験薬の初回投与前28日間、酸素補給を毎日使用する必要がある患者。
  7. -治験責任医師の意見では、研究への参加または協力を損なうその他の重大な併存疾患。
• -PEGまたはトポイソメラーゼ阻害剤を含む、治験薬の成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは過敏症のある患者。

• 治験薬初回投与時に以下の薬剤を投与されている患者

  • B型またはC型肝炎、結核、またはHIVに対する薬物療法。
  • 抗てんかん薬（EIAED）を誘発する酵素
  • 他の化学療法、他の治験薬、または生物製剤
  • 抗体（例えば、ベバシズマブ、
  • トラスツズマブ、またはペルツズマブ) または任意の治験薬。
• 妊娠中または授乳中の患者は研究から除外されます。
• 非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、およびマラビロック（CCR5拮抗薬）はシトクロムP450システムによって広範囲に代謝されるため、HIVの積極的な治療を受けている患者はこの研究から除外されます。 これらの薬物との相互作用は、イリノテカンまたは SN38 の代謝を誘発または阻害し、過剰または過少投与につながる可能性があります。