Fase II NKTR-102 nel glioma di alto grado resistente al bevacizumab

Criterio di inclusione:

• Glioma di alto grado patologicamente provato (OMS III o IV) con componente astrocitica e deve essere in recidiva dopo il trattamento con bevacizumab
• I pazienti devono aver ricevuto radioterapia convenzionale del dosaggio totale di radiazioni (compreso tra 5400 e 6000 cGy somministrati in frazioni giornaliere da 150 a 200 cGy nell'arco di 6 settimane) con temozolomide concomitante.

I pazienti devono aver ricevuto bevacizumab ed essere in recidiva dopo il trattamento con bevacizumab.

• I pazienti devono avere almeno 28 giorni dall'ultima somministrazione di chemioterapia citotossica e almeno 14 giorni dall'ultima somministrazione di bevacizumab.

  • I pazienti devono avere > 18 anni di età.
  • I pazienti devono avere un'aspettativa di vita > 6 settimane
  • I pazienti devono avere un Karnofsky Performance Score (KPS) >=50
  • Se di sesso femminile, le pazienti in età fertile devono avere un test di gravidanza beta-hCG sierico negativo e devono accettare di utilizzare il controllo delle nascite ormonale o di barriera con gel spermicida per evitare la gravidanza durante lo studio

  • Adeguata funzionalità d'organo (ottenuta entro 14 giorni prima della randomizzazione e analizzata dal laboratorio centrale) come evidenziato da:

    1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5 X 10^9/L senza supporto del fattore di crescita mieloide per 7 giorni prima della valutazione di laboratorio;
    2. Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) è accettabile se l'emoglobina è corretta a >= 9 g/dL (90 g/L) come fattore di crescita o trasfusione prima della randomizzazione;
    3. Conta piastrinica >=100 X 10^9/L senza trasfusioni di sangue nei 7 giorni precedenti la valutazione di laboratorio;
    4. Bilirubina <= 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN), fatta eccezione per i pazienti con anamnesi documentata di malattia di Gilbert;
    5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Fosfatasi alcalina (AP) <= 3 X ULN
    7. Creatinina sierica <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) o clearance della creatinina calcolata >= 50 mL/min (utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
    8. Donne in età fertile (WCBP): test di gravidanza su siero negativo (questo test è richiesto a tutte le donne a meno che non siano in post-menopausa, definita come 12 mesi consecutivi dall'ultima mestruazione regolare o sterili chirurgicamente).
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare il protocollo e fornire il consenso informato scritto prima delle procedure di screening specifiche dello studio.

Criteri di esclusione:

Ai pazienti che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri non deve essere consentito l'accesso allo studio.

• Pazienti sottoposti a chemioterapia entro 28 giorni, radioterapia entro 28 giorni, terapia biologica entro 14 giorni e terapia sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento per il cancro con un derivato della camptotecina (p. es., irinotecan, topotecan e agenti sperimentali inclusi ma non limitati a exatecan, rubitecan, gimatecan, karenitecan, agenti sperimentali SN38, EZN-2208, SN-2310 e AR- 67).

• Pazienti con la seguente malattia concomitante o malattia in corso:

  1. Pazienti con disturbi gastrointestinali cronici o acuti con conseguente diarrea di qualsiasi grado di gravità; pazienti che utilizzano cure di supporto antidiarroiche croniche (più di 3 giorni/settimana) per controllare la diarrea nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
  2. Pazienti con cirrosi nota diagnosticata con malattia epatica di classe Child-Pugh A o superiore.
  3. Precedenti tumori maligni ad eccezione del cancro della pelle non melanoma e del carcinoma in situ (della cervice o della vescica), a meno che non siano stati diagnosticati e trattati definitivamente più di 3 anni prima della prima dose del farmaco sperimentale.
  4. Malattia intercorrente grave/non controllata nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
  5. Compromissione cardiovascolare nota significativa (NYHA CHF > grado 2, angina instabile, infarto miocardico nei 6 mesi precedenti la prima dose del farmaco sperimentale o grave aritmia cardiaca esistente).
  6. Pazienti che richiedono l'uso quotidiano di supplementazione di ossigeno nei 28 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale.
  7. Qualsiasi altra significativa condizione di comorbilità che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la partecipazione o la cooperazione allo studio.
• Pazienti con allergia o ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti della terapia sperimentale, inclusi PEG o inibitori della topoisomerasi.

• Pazienti che ricevono i seguenti farmaci al momento della prima dose del farmaco sperimentale:

  • Farmacoterapia per epatite B o C, tubercolosi o HIV.
  • farmaci antiepilettici induttori enzimatici (EIAED)
  • altri chemioterapici, altri agenti sperimentali o agenti biologici per
  • il trattamento del cancro compresi gli anticorpi (p. es., bevacizumab,
  • trastuzumab o pertuzumab) o qualsiasi agente sperimentale.
• I pazienti in gravidanza o in allattamento saranno esclusi dallo studio.
• I pazienti che ricevono un trattamento attivo per l'HIV saranno esclusi da questo studio perché gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, gli inibitori della proteasi e maraviroc (un antagonista CCR5) sono ampiamente metabolizzati dal sistema del citocromo P450. Le interazioni con questi farmaci possono indurre o inibire il metabolismo dell'irinotecan o dell'SN38, portando a un dosaggio eccessivo o insufficiente.