Fase II NKTR-102 em glioma de alto grau resistente a bevacizumabe

Critério de inclusão:

• Glioma de alto grau patologicamente comprovado (OMS III ou IV) com componente astrocítico e deve estar em recorrência após tratamento com bevacizumabe
• Os pacientes devem ter recebido radioterapia convencional com dosagem total de radiação (variando de 5.400 a 6.000 cGy administrados em frações diárias de 150 a 200 cGy durante 6 semanas) com temozolomida concomitante.

Os pacientes devem ter recebido bevacizumabe e estar em recorrência após o tratamento com bevacizumabe.

• Os pacientes devem ter pelo menos 28 dias desde a última administração de quimioterapia citotóxica e pelo menos 14 dias desde a última administração de bevacizumabe.

  • Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade.
  • Os pacientes devem ter uma expectativa de vida > 6 semanas
  • Os pacientes devem ter um Karnofsky Performance Score (KPS) >=50
  • Se for do sexo feminino, as pacientes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez beta-hCG sérico negativo e devem concordar em usar controle de natalidade hormonal ou de barreira com gel espermicida para evitar gravidez durante o estudo

  • Função adequada do órgão (obtida até 14 dias antes da randomização e analisada pelo laboratório central) evidenciada por:

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5 X 10^9/L sem suporte de fator de crescimento mielóide por 7 dias anteriores à avaliação laboratorial;
    2. Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) é aceitável se a hemoglobina for corrigida para >= 9 g/dL (90 g/L) por fator de crescimento ou transfusão antes da randomização;
    3. Contagem de plaquetas >=100 X 10^9/L sem transfusão de sangue nos 7 dias anteriores à avaliação laboratorial;
    4. Bilirrubina <= 1,5 X limite superior do normal (LSN), exceto para pacientes com história documentada de doença de Gilbert;
    5. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) <= 2,5 X LSN
    6. Fosfatase alcalina (AP) <= 3 X LSN
    7. Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) ou depuração de creatinina calculada >= 50 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault);
    8. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP): teste de gravidez sérico negativo (este teste é necessário para todas as mulheres, exceto na pós-menopausa, definida como 12 meses consecutivos desde a última menstruação regular ou cirurgicamente estéril).
  • Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir o protocolo e fornecer consentimento informado por escrito antes dos procedimentos de triagem específicos do estudo.

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não devem ter permissão para entrar no estudo.

• Pacientes que fizeram quimioterapia em 28 dias, radioterapia em 28 dias, terapia biológica em 14 dias e terapia experimental em 21 dias antes da primeira dose do medicamento experimental.
• Pacientes que receberam tratamento anterior para câncer com um derivado de camptotecina (por exemplo, irinotecano, topotecano e agentes experimentais, incluindo, entre outros, exatecano, rubitecano, gimatecano, karenitecano, agentes experimentais SN38, EZN-2208, SN-2310 e AR- 67).

• Pacientes com as seguintes comorbidades ou doenças recorrentes:

  1. Pacientes com distúrbios gastrointestinais crônicos ou agudos resultando em diarreia de qualquer grau de gravidade; pacientes que estão usando tratamento de suporte antidiarreico crônico (mais de 3 dias/semana) para controlar a diarreia nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
  2. Pacientes com cirrose conhecida diagnosticada com doença hepática Child-Pugh Classe A ou superior.
  3. Malignidade anterior, exceto câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ (do colo do útero ou da bexiga), a menos que diagnosticado e tratado definitivamente mais de 3 anos antes da primeira dose do medicamento em investigação.
  4. Doença intercorrente grave/descontrolada nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
  5. Comprometimento cardiovascular significativo conhecido (NYHA CHF > grau 2, angina instável, infarto do miocárdio nos 6 meses anteriores à primeira dose do medicamento experimental ou arritmia cardíaca grave existente).
  6. Pacientes que necessitam de uso diário de suplementação de oxigênio nos 28 dias anteriores à primeira dose do medicamento experimental.
  7. Quaisquer outras condições comórbidas significativas que, na opinião do investigador, prejudicariam a participação ou cooperação no estudo.
• Pacientes com alergia conhecida ou hipersensibilidade a qualquer um dos componentes da terapia experimental, incluindo PEG ou inibidores da topoisomerase.

• Pacientes recebendo os seguintes medicamentos no momento da primeira dose do medicamento experimental:

  • Farmacoterapia para hepatite B ou C, tuberculose ou HIV.
  • medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas (EIAEDs)
  • outra quimioterapia, outros agentes experimentais ou agentes biológicos para
  • o tratamento do câncer, incluindo anticorpos (por exemplo, bevacizumabe,
  • trastuzumab ou pertuzumab) ou qualquer agente experimental.
• Pacientes grávidas ou amamentando serão excluídas do estudo.
• Os pacientes que recebem tratamento ativo para o HIV serão excluídos deste estudo porque os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa, os inibidores da protease e o maraviroc (um antagonista do CCR5) são extensivamente metabolizados pelo sistema do citocromo P450. As interações com esses medicamentos podem induzir ou inibir o metabolismo do irinotecano ou do SN38, levando a superdosagem ou subdosagem.