Vaihe II NKTR-102 bevasitsumabiresistentissä korkea-asteisessa glioomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Patologisesti todistettu korkea-asteinen gliooma (WHO III tai IV), jossa on astrosyyttikomponentti ja jonka tulee uusiutua bevasitsumabihoidon jälkeen
• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista sädehoitoa kokonaissäteilyannoksella (5 400 - 6 000 cGy annettuna 150 - 200 cGy:n päivittäisissä osissa 6 viikon ajan) ja samanaikaista temotsolomidia.

Potilaiden on täytynyt saada bevasitsumabia ja heillä on uusiutuminen bevasitsumabihoidon jälkeen.

• Potilaiden on oltava vähintään 28 päivää viimeisestä sytotoksisen kemoterapian antamisesta ja vähintään 14 päivää viimeisestä bevasitsumabin annosta.

  • Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita.
  • Potilaiden elinajanodote on oltava > 6 viikkoa
  • Potilaiden Karnofsky Performance Score (KPS) on oltava >=50
  • Jos he ovat naisia, hedelmällisessä iässä olevilla potilailla on oltava negatiivinen seerumin beeta-hCG-raskaustesti, ja heidän on suostuttava käyttämään hormonaalista tai esteehkäisyä spermisidigeelillä raskauden välttämiseksi tutkimuksen aikana.

  • Riittävä elimen toiminta (saatu 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja keskuslaboratorion analysoima), josta on osoituksena:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5 x 10^9/l ilman myeloidisen kasvutekijän tukea 7 päivää ennen laboratorioarviointia;
    2. Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl (90 g/l); < 9 g/dl (< 90 g/l) on hyväksyttävä, jos hemoglobiini on korjattu arvoon >= 9 g/dl (90 g/l) kasvutekijällä tai verensiirrolla ennen satunnaistamista;
    3. Verihiutaleiden määrä >=100 x 10^9/l ilman verensiirtoja 7 päivää ennen laboratorioarviointia;
    4. Bilirubiini <= 1,5 x normaalin yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin tauti;
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) <= 2,5 X ULN
    6. Alkalinen fosfataasi (AP) <= 3 X ULN
    7. Seerumin kreatiniini <= 1,5 mg/dl (133 µmol/L) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa);
    8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP): negatiivinen seerumin raskaustesti (tämä testi vaaditaan kaikilta naisilta, paitsi postmenopausaalisilla, määriteltynä 12 peräkkäisenä kuukautena viimeisistä säännöllisistä kuukautisista tai kirurgisesti steriili).
  • Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan protokollaa ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei saa päästää tutkimukseen.

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa 28 päivän sisällä, sädehoitoa 28 päivän sisällä, biologista hoitoa 14 päivän sisällä ja tutkimushoitoa 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet syöpähoitoa kamptotesiinijohdannaisella (esim. irinotekaani, topotekaani ja tutkittavat aineet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, eksatekaani, rubitekaani, gimatekaani, karenitekaani, SN38-tutkimusaineet, EZN-2208, SN-2310 ja AR- 67).

• Potilaat, joilla on seuraava samanaikainen sairaus tai jokin muu sairaus:

  1. Potilaat, joilla on krooninen tai akuutti ruoansulatuskanavan häiriö, joka johtaa minkä tahansa vaikeusasteiseen ripuliin; potilaat, jotka käyttävät kroonista ripulinvastaista tukihoitoa (yli 3 päivää/viikko) ripulin hallintaan 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  2. Potilaat, joilla on todettu maksakirroosi ja joilla on Child-Pugh-luokan A tai korkeampi maksasairaus.
  3. Aiempi maligniteetti paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja in situ (kohdunkaulan tai virtsarakon) karsinooma, ellei sitä ole diagnosoitu ja hoidettu lopullisesti yli 3 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  4. Vaikea/hallitsematon toistuva sairaus viimeisten 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  5. Merkittävä tunnettu kardiovaskulaarinen vajaatoiminta (NYHA CHF > aste 2, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai olemassa oleva vakava sydämen rytmihäiriö).
  6. Potilaat, jotka tarvitsevat päivittäistä happilisän käyttöä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  7. Muut merkittävät rinnakkaissairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan haittaisivat tutkimukseen osallistumista tai yhteistyötä.
• Potilaat, joilla on tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkittavan hoidon aineosista, mukaan lukien PEG tai topoisomeraasin estäjät.

• Potilaat, jotka saavat seuraavia lääkkeitä ensimmäisen tutkimuslääkkeen annoksen yhteydessä:

  • Lääkehoito hepatiitti B tai C, tuberkuloosi tai HIV.
  • entsyymejä indusoivat epilepsialääkkeet (EIAED)
  • muu kemoterapia, muut tutkimusaineet tai biologiset aineet
  • syövän hoitoon, mukaan lukien vasta-aineet (esim. bevasitsumabi,
  • trastutsumabi tai pertutsumabi) tai mitä tahansa tutkimusainetta.
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat suljetaan pois tutkimuksesta.
• Potilaat, jotka saavat aktiivista HIV-hoitoa, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska sytokromi P450 -järjestelmä metaboloi laajalti ei-nukleosidisia käänteiskopioijaentsyymin estäjiä, proteaasinestäjiä ja maravirokia (CCR5-antagonisti). Yhteisvaikutukset näiden lääkkeiden kanssa voivat indusoida tai estää irinotekaanin tai SN38:n metaboliaa, mikä johtaa yli- tai aliannostukseen.