Phase II NKTR-102 dans le gliome de haut grade résistant au bévacizumab

Critère d'intégration:

• Gliome de haut grade pathologiquement prouvé (WHO III ou IV) avec composante astrocytaire et doit être en récidive après traitement par bevacizumab
• Les patients doivent avoir reçu une radiothérapie conventionnelle d'une dose totale de rayonnement (allant de 5 400 à 6 000 cGy administrée en fractions quotidiennes de 150 à 200 cGy pendant 6 semaines) avec du témozolomide en concomitance.

Les patients doivent avoir reçu du bevacizumab et être en récidive après le traitement par bevacizumab.

• Les patients doivent être âgés d'au moins 28 jours depuis la dernière administration de chimiothérapie cytotoxique et d'au moins 14 jours depuis la dernière administration de bevacizumab.

  • Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans.
  • Les patients doivent avoir une espérance de vie > 6 semaines
  • Les patients doivent avoir un score de performance de Karnofsky (KPS)> = 50
  • S'il s'agit d'une femme, les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse bêta-hCG sérique négatif et doivent accepter d'utiliser un contraceptif hormonal ou barrière avec gel spermicide pour éviter une grossesse pendant l'étude

  • Fonction organique adéquate (obtenue dans les 14 jours précédant la randomisation et analysée par le laboratoire central) attestée par :

    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > = 1,5 x 10^9/L sans prise en charge du facteur de croissance myéloïde pendant les 7 jours précédant l'évaluation en laboratoire ;
    2. Hémoglobine (Hb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) est acceptable si l'hémoglobine est corrigée à >= 9 g/dL (90 g/L) comme par facteur de croissance ou transfusion avant la randomisation ;
    3. Numération plaquettaire >=100 X 10^9/L sans transfusion sanguine pendant 7 jours précédant l'évaluation en laboratoire ;
    4. Bilirubine <= 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN), sauf pour les patients ayant des antécédents documentés de maladie de Gilbert ;
    5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) <= 2,5 X LSN
    6. Phosphatase alcaline (AP) <= 3 X LSN
    7. Créatinine sérique <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) ou clairance de la créatinine calculée >= 50 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault) ;
    8. Femmes en âge de procréer (WCBP) : test de grossesse sérique négatif (ce test est requis pour toutes les femmes, sauf si elles sont ménopausées, définies comme 12 mois consécutifs depuis les dernières règles régulières, ou chirurgicalement stériles).
  • Les patients doivent être disposés et capables de se conformer au protocole et de fournir un consentement éclairé écrit avant les procédures de dépistage spécifiques à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients qui répondent à l'un des critères suivants ne doivent pas être autorisés à participer à l'étude.

• Patients ayant reçu une chimiothérapie dans les 28 jours, une radiothérapie dans les 28 jours, une thérapie biologique dans les 14 jours et une thérapie expérimentale dans les 21 jours précédant la première dose du médicament expérimental.
• Patients ayant déjà reçu un traitement anticancéreux avec un dérivé de la camptothécine (par exemple, l'irinotécan, le topotécan et des agents expérimentaux, y compris, mais sans s'y limiter, l'exatécan, le rubitecan, le gimatecan, le karénitecan, les agents expérimentaux SN38, EZN-2208, SN-2310 et AR- 67).

• Patients atteints de la maladie comorbide ou de la maladie incurrente suivante :

  1. Patients souffrant de troubles gastro-intestinaux chroniques ou aigus entraînant une diarrhée de tout degré de gravité ; les patients qui utilisent des soins de soutien anti-diarrhéiques chroniques (plus de 3 jours/semaine) pour contrôler la diarrhée dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental.
  2. Patients atteints de cirrhose connue diagnostiqués avec une maladie du foie de classe Child-Pugh A ou supérieure.
  3. Antécédents de malignité, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ (du col de l'utérus ou de la vessie), sauf diagnostic et traitement définitif plus de 3 ans avant la première dose du médicament expérimental.
  4. Maladie intercurrente grave/non maîtrisée au cours des 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental.
  5. Insuffisance cardiovasculaire connue importante (NYHA CHF> grade 2, angor instable, infarctus du myocarde au cours des 6 mois précédant la première dose du médicament expérimental ou arythmie cardiaque grave existante).
  6. Patients nécessitant une utilisation quotidienne d'une supplémentation en oxygène dans les 28 jours précédant la première dose du médicament expérimental.
  7. Toute autre condition comorbide importante qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la participation ou à la coopération à l'étude.
• Patients présentant une allergie ou une hypersensibilité connue à l'un des composants du traitement expérimental, y compris le PEG ou les inhibiteurs de la topoisomérase.

• Patients recevant les médicaments suivants au moment de la première dose du médicament expérimental :

  • Pharmacothérapie pour l'hépatite B ou C, la tuberculose ou le VIH.
  • médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED)
  • autre chimiothérapie, autres agents expérimentaux ou agents biologiques pour
  • le traitement du cancer, y compris les anticorps (par exemple, bevacizumab,
  • trastuzumab ou pertuzumab) ou tout agent expérimental.
• Les patientes enceintes ou allaitantes seront exclues de l'étude.
• Les patients recevant un traitement actif contre le VIH seront exclus de cette étude car les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, les inhibiteurs de la protéase et le maraviroc (un antagoniste du CCR5) sont largement métabolisés par le système du cytochrome P450. Les interactions avec ces médicaments peuvent induire ou inhiber le métabolisme de l'irinotécan ou du SN38, entraînant un surdosage ou un sous-dosage.