Fase II NKTR-102 en glioma de alto grado resistente a bevacizumab

Criterios de inclusión:

• Glioma de alto grado probado patológicamente (OMS III o IV) con componente astrocítico y debe estar en recurrencia después del tratamiento con bevacizumab
• Los pacientes deben haber recibido radioterapia convencional de dosis total de radiación (que oscila entre 5400 y 6000 cGy administrados en fracciones diarias de 150 a 200 cGy durante 6 semanas) con temozolomida concomitante.

Los pacientes deben haber recibido bevacizumab y estar en recurrencia después del tratamiento con bevacizumab.

• Los pacientes deben tener al menos 28 días desde la última administración de quimioterapia citotóxica y al menos 14 días desde la última administración de bevacizumab.

  • Los pacientes deben ser mayores de 18 años.
  • Los pacientes deben tener una esperanza de vida > 6 semanas
  • Los pacientes deben tener una puntuación de rendimiento de Karnofsky (KPS) >=50
  • Si es mujer, las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de beta-hCG en suero negativa y deben aceptar usar un método anticonceptivo hormonal o de barrera con gel espermicida para evitar el embarazo durante el estudio.

  • Función adecuada de los órganos (obtenida dentro de los 14 días anteriores a la aleatorización y analizada por el laboratorio central) según lo evidenciado por:

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >=1,5 X 10^9/L sin soporte de factor de crecimiento mieloide durante los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio;
    2. Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (90 g/L); < 9 g/dL (< 90 g/L) es aceptable si la hemoglobina se corrige a >= 9 g/dL (90 g/L) como por factor de crecimiento o transfusión antes de la aleatorización;
    3. Recuento de plaquetas >=100 X 10^9/L sin transfusiones de sangre durante los 7 días anteriores a la evaluación de laboratorio;
    4. Bilirrubina <= 1,5 X límite superior normal (LSN), excepto en pacientes con antecedentes documentados de la enfermedad de Gilbert;
    5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <= 2,5 X LSN
    6. Fosfatasa alcalina (AP) <= 3 X LSN
    7. Creatinina sérica <= 1,5 mg/dL (133 µmol/L) o aclaramiento de creatinina calculado >= 50 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault);
    8. Mujeres en edad fértil (WCBP): prueba de embarazo en suero negativa (esta prueba se requiere para todas las mujeres a menos que sean posmenopáusicas, definidas como 12 meses consecutivos desde la última menstruación regular, o estériles quirúrgicamente).
  • Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo y proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de los procedimientos de detección específicos del estudio.

Criterio de exclusión:

No se debe permitir la entrada al estudio a los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios.

• Pacientes que hayan recibido quimioterapia dentro de los 28 días, radioterapia dentro de los 28 días, terapia biológica dentro de los 14 días y terapia de investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del fármaco experimental.
• Pacientes que han recibido tratamiento previo para el cáncer con un derivado de camptotecina (p. ej., irinotecán, topotecán y agentes en investigación que incluyen, entre otros, exatecán, rubitecán, gimatecán, karenitecán, agentes en investigación SN38, EZN-2208, SN-2310 y AR- 67).

• Pacientes con la siguiente enfermedad comórbida o enfermedad presente:

  1. Pacientes con trastornos GI crónicos o agudos que resultan en diarrea de cualquier grado de severidad; pacientes que están usando tratamiento de apoyo antidiarreico crónico (más de 3 días a la semana) para controlar la diarrea en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
  2. Pacientes con cirrosis conocida diagnosticada con enfermedad hepática Child-Pugh Clase A o superior.
  3. Neoplasia maligna anterior, excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ (del cuello uterino o de la vejiga), a menos que se haya diagnosticado y tratado definitivamente más de 3 años antes de la primera dosis del fármaco en investigación.
  4. Enfermedad intercurrente grave/no controlada en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
  5. Deterioro cardiovascular significativo conocido (NYHA CHF > grado 2, angina inestable, infarto de miocardio en los 6 meses previos a la primera dosis del fármaco en investigación o arritmia cardíaca grave existente).
  6. Pacientes que requieren el uso diario de suplementos de oxígeno en los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación.
  7. Cualquier otra condición comórbida significativa que, en opinión del investigador, podría afectar la participación o la cooperación en el estudio.
• Pacientes con alergia conocida o hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la terapia en investigación, incluidos los PEG o los inhibidores de la topoisomerasa.

• Pacientes que reciben los siguientes medicamentos en el momento de la primera dosis del fármaco en investigación:

  • Farmacoterapia para la hepatitis B o C, la tuberculosis o el VIH.
  • Medicamentos antiepilépticos inductores de enzimas (EIAED)
  • otra quimioterapia, otros agentes en investigación o agentes biológicos para
  • el tratamiento del cáncer, incluidos los anticuerpos (p. ej., bevacizumab,
  • trastuzumab o pertuzumab) o cualquier agente en investigación.
• Las pacientes embarazadas o lactantes serán excluidas del estudio.
• Los pacientes que reciben tratamiento activo para el VIH serán excluidos de este estudio porque los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos, los inhibidores de la proteasa y el maraviroc (un antagonista de CCR5) se metabolizan ampliamente por el sistema del citocromo P450. Las interacciones con estos medicamentos pueden inducir o inhibir el metabolismo de irinotecan o SN38, lo que lleva a una dosificación excesiva o insuficiente.