治疗慢性肾脏病 (CKD) 血管功能障碍的白细胞介素 1 陷阱
2016年8月2日 更新者：University of Colorado, Denver
慢性肾脏病 (CKD) 患者患心血管疾病 (CVD) 的风险显着升高；然而，传统的心血管危险因素只能部分解释这种增加的风险。
CKD 患者表现出慢性炎症，这是导致血管功能障碍（即大弹性动脉硬化和内皮功能障碍）的关键机制。
抑制炎症可改善其他以慢性炎症为特征的人群的血管功能障碍。
然而，目前尚不清楚使用白细胞介素 1 (IL-1) 阻滞剂减少炎症是否会增强 CKD 患者的血管功能。
目标 1 将评估利诺西普阻断 IL-1 治疗 III 期或 IV 期 CKD 患者血管功能障碍的疗效（估计肾小球滤过率为 15-60 mL/min/1.73
平方米）。
目标 2 将确定用利诺西普阻断 IL-1 是否也能减少炎症和氧化应激。
这些研究可以通过建立一种新的治疗方法来改变临床实践指南，以降低不需要长期血液透析的 CKD 患者的 CVD 风险。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Colorado
-
Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 80年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 年龄 18-80 岁
- CKD III 期或 IV 期（eGFR 与 4 变量改良饮食肾病 (MDRD) 预测方程：15-60 mL/min/1.73m2； 过去 3 个月肾功能稳定）
- 至少连续 2 次每周测定升高的高灵敏度 C 反应蛋白 (hs-CRP) > 2.0 mg/L 和 <30 mg/L
- 尿蛋白排泄 < 5.0 g/24h，通过现场尿蛋白/肌酐比值估算
- 提供知情同意的能力
排除标准：
- 需要长期透析的晚期 CKD 患者
- 活动性感染（慢性或急性（3 个月内）或抗生素治疗（1 个月内）；反复感染史
- 导致研究者得出预期寿命少于 1 年的重大合并症
- 预计未来6个月内进行活体相关移植
- 严重充血性心力衰竭病史（即 EF < 35%）
- 最近一个月住院
- 研究者认为可能会干扰 hsCRP 或免疫功能的严重关节炎、狼疮、炎症性肠病、哮喘或其他疾病或医疗状况
- 在过去 12 个月内服用过免疫抑制剂，例如环孢菌素、他克莫司、硫唑嘌呤、依那西普、英夫利昔单抗、阿达木单抗、阿那白滞素或长期口服糖皮质激素
- 已知的恶性肿瘤
- 通过 HBsAg 阳性和 HBsAb 阴性或丙型肝炎阳性证明的 HIV、活动性慢性乙型肝炎
- 怀孕、哺乳或计划怀孕的妇女
- 体重指数 (BMI) >40 kg/m2
- 使用华法林（或其他具有窄治疗指数的细胞色素 P (CYP)450 底物）[如果不参与内皮细胞收集则可以]
- 服用与实验期间给药的药物相互作用的药物（例如，西地那非与硝酸甘油相互作用）
- 目前正在接受或计划接受活疫苗或灭活疫苗
- 酒精依赖或滥用
- 有患结核病 (TB) 风险的受试者。 具体来说，科目有：
- 当前临床、影像学或实验室证据表明筛查时存在活动性结核病或之前未接受过治疗的潜伏性结核病
- 过去 3 年内有活动性结核病史，即使已接受治疗。
- 超过 3 年的活动性结核病史，除非有文件证明先前的抗结核治疗在持续时间和类型上是合适的。
- 尚未按照当地指南完成的潜伏性结核病治疗。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：利洛那西普
利诺西普治疗 12 周
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利诺西普治疗 12 周（皮下注射，负荷剂量为 320 毫克，然后是 160 毫克/周）
其他名称：
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PLACEBO_COMPARATOR：安慰剂
安慰剂治疗十二周
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安慰剂治疗 12 周（皮下注射生理盐水，负荷剂量为 320 毫克，然后每周注射 160 毫克）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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流量介导的扩张 (FMD) 的变化
大体时间：治疗开始后 3 个月
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将用利诺西普治疗 3 个月后 FMD 的变化与安慰剂组的变化进行比较。
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治疗开始后 3 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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主动脉脉搏波速度 (aPWV) 的变化
大体时间：治疗开始后 3 个月
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将利诺西普治疗 3 个月后 aPWV 的变化与安慰剂组的变化进行比较。
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治疗开始后 3 个月
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氧化应激对 FMD 贡献的变化
大体时间：治疗开始后 3 个月
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与生理盐水相比，急性输注抗坏血酸后将评估 FMD。
抗坏血酸对 FMD 的改善反映了导致 FMD 受损的氧化应激程度。
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治疗开始后 3 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 的变化
大体时间：治疗开始后 3 个月
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与安慰剂相比，利洛西普 3 个月后高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 的变化将被评估为炎症的循环标志物。
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治疗开始后 3 个月
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血管内皮 NADPH 氧化酶表达的变化
大体时间：治疗开始后 3 个月
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将收集血管内皮细胞并评估在用利那西普与安慰剂治疗 3 个月后 NADPH 氧化酶蛋白表达的变化。
蛋白质表达计算为患者细胞相对于人脐静脉内皮细胞 (HUVEC) 对照细胞的染色强度比率。
下面报告了基线和第 12 周之间该比率的绝对变化。
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治疗开始后 3 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D.、University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年8月1日
初级完成 (实际的)
2014年12月1日
研究完成 (实际的)
2014年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年8月7日
首先提交符合 QC 标准的
2012年8月8日
首次发布 (估计)
2012年8月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年9月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年8月2日
最后验证
2016年6月1日
更多信息
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