Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interleukin-1-fælde til behandling af vaskulær dysfunktion ved kronisk nyresygdom (CKD)

2. august 2016 opdateret af: University of Colorado, Denver
Risikoen for kardiovaskulære sygdomme (CVD) er signifikant forhøjet hos patienter med kronisk nyresygdom (CKD); denne øgede risiko er dog kun delvist forklaret af traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer. Patienter med CKD udviser kronisk inflammation, en nøglemekanisme, der bidrager til vaskulær dysfunktion (dvs. stivning af store elastiske arterier og endotel dysfunktion). Inhibering af inflammation forbedrer vaskulær dysfunktion i andre populationer karakteriseret ved kronisk inflammation. Det er dog i øjeblikket ukendt, om reduktion af inflammation med en interleukin-1 (IL-1)-blokker forbedrer vaskulær funktion hos CKD-patienter. Mål 1 vil vurdere effektiviteten af ​​IL-1 blokering med rilonacept til behandling af vaskulær dysfunktion hos patienter med stadium III eller IV CKD (estimeret glomerulær filtrationshastighed 15-60 ml/min/1,73 m2). Mål 2 vil afgøre, om blokering af IL-1 med rilonacept også reducerer inflammation og oxidativt stress. Disse undersøgelser kunne ændre kliniske retningslinjer ved at etablere en ny terapi til at reducere CVD-risikoen hos CKD-patienter, der ikke har behov for kronisk hæmodialyse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

42

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-80 år
  • CKD stadium III eller IV (eGFR med 4-variable Modified Diet Renal Disease (MDRD) forudsigelsesligning: 15-60 ml/min/1,73m2; stabil nyrefunktion i de seneste 3 måneder)
  • Et forhøjet højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) på > 2,0 mg/L og <30 mg/L ved mindst 2 på hinanden følgende ugentlige bestemmelser
  • Urinproteinudskillelse < 5,0 g/24 timer estimeret ved et plet-urinprotein/kreatinin-forhold
  • Evne til at give informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med fremskreden CKD, der kræver kronisk dialyse
  • Aktiv infektion (kronisk eller akut (inden for 3 måneder) eller antibiotikabehandling (m/i 1 måned); anamnese med tilbagevendende infektion
  • Signifikante co-morbide tilstande, der får investigator til at konkludere, at den forventede levetid er mindre end 1 år
  • Forventes at gennemgå levende relateret transplantation inden for de næste 6 måneder
  • Anamnese med alvorlig kongestiv hjertesvigt (dvs. EF < 35 %)
  • Indlæggelse inden for den seneste måned
  • Alvorlig arthritis, lupus, inflammatorisk tarmsygdom, astma eller andre sygdomme eller medicinske tilstande, der efter investigatorens mening kan forstyrre hsCRP eller immunfunktionen
  • Immunsuppressive midler såsom cyclosporin, tacrolimus, azathioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinra eller langtids orale glukokortikoider taget inden for de seneste 12 måneder
  • Kendt malignitet
  • HIV, aktiv, kronisk hepatitis B som påvist af HBsAg positiv og HBsAb negativ, eller hepatitis C positiv
  • Kvinde, der er gravid, ammer eller planlægger at blive gravid
  • Body mass index (BMI) >40 kg/m2
  • Warfarinbrug (eller andre cytokrom P (CYP)450-substrater med et snævert terapeutisk indeks) [ok hvis ikke deltager i endotelcelleopsamling]
  • Indtagelse af medicin(er), der interagerer med midler administreret under eksperimentelle sessioner (f.eks. interagerer sildenafil med nitroglycerin)
  • Modtager i øjeblikket eller planlægger at modtage levende eller inaktiverede vacciner
  • Alkoholafhængighed eller misbrug
  • Personer med risiko for tuberkulose (TB). Specifikt emner med:
  • Aktuelt klinisk, røntgen- eller laboratoriebevis for aktiv TB ved screening eller latent TB, der ikke tidligere er blevet behandlet
  • En historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom den blev behandlet.
  • En historie med aktiv TB for mere end 3 år siden, medmindre der er dokumentation for, at den tidligere anti-TB-behandling var passende i varighed og type.
  • Terapi for latent TB, som ikke er afsluttet i henhold til lokale retningslinjer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Rilonacept
12 ugers behandling med rilonacept
Medicin: Rilonacept
12 ugers behandling med rilonacept (subkutan injektion med en startdosis på 320 mg, efterfulgt af 160 mg/uge)
Andre navne:
  • Arcalyst
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tolv ugers behandling med placebo
Medicin: Placebo
12 ugers behandling med placebo (subkutan injektion af normalt saltvand med en startdosis på 320 mg, efterfulgt af 160 mg/uge)
Andre navne:
  • normalt saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Flow-medieret Dilatation (FMD)
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingsstart
Ændring i MKS efter 3 måneders behandling med rilonacept vil blive sammenlignet med ændring i placebogruppen.
3 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i aortapulsbølgehastighed (aPWV)
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingsstart
Ændring i aPWV efter 3 måneders behandling med rilonacept vil blive sammenlignet med ændring i placebogruppen.
3 måneder efter behandlingsstart
Ændring i bidrag af oxidativ stress til mund- og klovsyge
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingsstart
MKS vil blive vurderet efter akut infusion af ascorbinsyre sammenlignet med saltvand. Forbedringen af ​​MKS med ascorbinsyre afspejler graden af ​​oxidativ stress, der bidrager til svækkelse af MKS.
3 måneder efter behandlingsstart

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingsstart
Ændring i højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP) efter 3 måneders rilonacept vs. placebo vil blive vurderet som en cirkulerende markør for inflammation.
3 måneder efter behandlingsstart
Ændring i vaskulær endothelial NADPH-oxidaseekspression
Tidsramme: 3 måneder efter behandlingsstart
Vaskulære endotelceller vil blive opsamlet og vurderet for ændringer i proteinekspression af NADPH-oxidase efter 3 måneders behandling med rilonacept vs. placebo. Proteinekspression beregnes som forholdet mellem intensiteten af ​​farvning i patientcellerne i forhold til kontrolceller fra human navlestrengsvene endotelcelle (HUVEC). Den absolutte ændring i dette forhold mellem baseline og uge 12 er rapporteret nedenfor.
3 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. december 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. august 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. august 2012

Først opslået (SKØN)

13. august 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

12. september 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2016

Sidst verificeret

1. juni 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-0586

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens, kronisk

Kliniske forsøg med Rilonacept

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner