Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Interleukin-1-fälla för att behandla vaskulär dysfunktion vid kronisk njursjukdom (CKD)

2 augusti 2016 uppdaterad av: University of Colorado, Denver
Risken för kardiovaskulära sjukdomar (CVD) är signifikant förhöjd hos patienter med kronisk njursjukdom (CKD); denna ökade risk förklaras dock endast delvis av traditionella kardiovaskulära riskfaktorer. Patienter med CKD uppvisar kronisk inflammation, en nyckelmekanism som bidrar till vaskulär dysfunktion (d.v.s. förstärkning av stora elastiska artärer och endoteldysfunktion). Inhibering av inflammation förbättrar vaskulär dysfunktion i andra populationer som kännetecknas av kronisk inflammation. Emellertid är det för närvarande okänt om reducering av inflammation med en interleukin-1 (IL-1) blockerare förbättrar vaskulär funktion hos patienter med kronisk njursjukdom. Syfte 1 kommer att bedöma effektiviteten av IL-1-blockering med rilonacept för behandling av vaskulär dysfunktion hos patienter med stadium III eller IV CKD (uppskattad glomerulär filtrationshastighet 15-60 ml/min/1,73 m2). Mål 2 kommer att avgöra om blockering av IL-1 med rilonacept också minskar inflammation och oxidativ stress. Dessa studier skulle kunna förändra klinisk praxis riktlinjer genom att etablera en ny terapi för att minska CVD-risken hos CKD-patienter som inte behöver kronisk hemodialys.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

42

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-80 år
  • CKD steg III eller IV (eGFR med 4-variabel Modified Diet Renal Disease (MDRD) prediktionsekvation: 15-60 mL/min/1,73m2; stabil njurfunktion under de senaste 3 månaderna)
  • Ett förhöjt högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP) på > 2,0 mg/L och <30 mg/L vid minst 2 på varandra följande veckobestämningar
  • Urinproteinutsöndring < 5,0 g/24h uppskattat av ett fläckprotein/kreatininförhållande mellan urin
  • Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Patienter med avancerad CKD som kräver kronisk dialys
  • Aktiv infektion (kronisk eller akut (inom 3 månader) eller antibiotikabehandling (w/in 1 månad); historia av återkommande infektion
  • Signifikanta komorbida tillstånd som leder till att utredaren drar slutsatsen att medellivslängden är mindre än 1 år
  • Förväntas genomgå levande transplantation inom de närmaste 6 månaderna
  • Historik med allvarlig kronisk hjärtsvikt (dvs EF < 35 %)
  • Sjukhusinläggning den senaste månaden
  • Allvarlig artrit, lupus, inflammatorisk tarmsjukdom, astma eller annan(a) sjukdom(ar) eller medicinsk(a) sjukdom(ar) som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa hsCRP eller immunfunktionen
  • Immunsuppressiva medel såsom ciklosporin, takrolimus, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinra eller långtids orala glukokortikoider som tagits under de senaste 12 månaderna
  • Känd malignitet
  • HIV, aktiv, kronisk hepatit B, vilket framgår av HBsAg-positiv och HBsAb-negativ, eller hepatit C-positiv
  • Kvinna som är gravid, ammar eller planerar att bli gravid
  • Body mass index (BMI) >40 kg/m2
  • Warfarinanvändning (eller andra cytokrom P (CYP)450-substrat med ett smalt terapeutiskt index) [okej om inte deltar i endotelcellssamling]
  • Att ta medicin(er) som interagerar med medel som administreras under experimentsessioner (t.ex. sildenafil interagerar med nitroglycerin)
  • Får för närvarande eller planerar att ta emot levande eller inaktiverade vacciner
  • Alkoholberoende eller missbruk
  • Personer i riskzonen för tuberkulos (TB). Specifikt ämnen med:
  • Aktuella kliniska, röntgen- eller laboratoriebevis på aktiv TB vid screening eller latent TB som inte tidigare har behandlats
  • En historia av aktiv TB under de senaste 3 åren även om den behandlades.
  • En historia av aktiv TB för mer än 3 år sedan om det inte finns dokumentation för att den tidigare anti-TB-behandlingen var lämplig i varaktighet och typ.
  • Terapi för latent TB som inte har genomförts enligt lokala riktlinjer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Rilonacept
12 veckors behandling med rilonacept
Läkemedel: Rilonacept
12 veckors behandling med rilonacept (subkutan injektion med en laddningsdos på 320 mg, följt av 160 mg/vecka)
Andra namn:
  • Arcalyst
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tolv veckors behandling med placebo
Läkemedel: Placebo
Tolv veckors behandling med placebo (subkutan injektion av normal koksaltlösning med en laddningsdos på 320 mg, följt av 160 mg/vecka)
Andra namn:
  • normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i flödesmedierad dilatation (FMD)
Tidsram: 3 månader efter behandlingsstart
Förändring i mul- och klövsjuka efter 3 månaders behandling med rilonacept kommer att jämföras med förändring i placebogruppen.
3 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i aortapulsvåghastighet (aPWV)
Tidsram: 3 månader efter behandlingsstart
Förändring i aPWV efter 3 månaders behandling med rilonacept kommer att jämföras med förändring i placebogruppen.
3 månader efter behandlingsstart
Förändring i bidrag av oxidativ stress till mul- och klövsjuka
Tidsram: 3 månader efter behandlingsstart
MKS kommer att bedömas efter akut infusion av askorbinsyra jämfört med saltlösning. Förbättringen av mul- och klövsjuka med askorbinsyra återspeglar graden av oxidativ stress som bidrar till försämring av mul- och klövsjuka.
3 månader efter behandlingsstart

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsram: 3 månader efter behandlingsstart
Förändring i högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP) efter 3 månaders rilonacept jämfört med placebo kommer att bedömas som en cirkulerande markör för inflammation.
3 månader efter behandlingsstart
Förändring i vaskulärt endotelial NADPH-oxidasuttryck
Tidsram: 3 månader efter behandlingsstart
Vaskulära endotelceller kommer att samlas in och utvärderas med avseende på förändringar i proteinuttryck av NADPH-oxidas efter 3 månaders behandling med rilonacept jämfört med placebo. Proteinuttryck beräknas som ett förhållande mellan intensiteten av färgning i patientcellerna i förhållande till kontrollceller från human navelvenendotelcell (HUVEC). Den absoluta förändringen i detta förhållande mellan baslinje och vecka 12 rapporteras nedan.
3 månader efter behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Utredare

  • Huvudutredare: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2014

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 augusti 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 augusti 2012

Första postat (UPPSKATTA)

13 augusti 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

12 september 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 augusti 2016

Senast verifierad

1 juni 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-0586

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Njurinsufficiens, kronisk

Kliniska prövningar på Rilonacept

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera