Interleukin-1-felle for å behandle vaskulær dysfunksjon ved kronisk nyresykdom (CKD)
2. august 2016 oppdatert av: University of Colorado, Denver
Risikoen for kardiovaskulære sykdommer (CVD) er betydelig forhøyet hos pasienter med kronisk nyresykdom (CKD); denne økte risikoen er imidlertid bare delvis forklart av tradisjonelle kardiovaskulære risikofaktorer.
Pasienter med CKD viser kronisk betennelse, en nøkkelmekanisme som bidrar til vaskulær dysfunksjon (dvs. stivning av store elastiske arterier og endotel dysfunksjon).
Inhibering av betennelse forbedrer vaskulær dysfunksjon i andre populasjoner preget av kronisk betennelse.
Imidlertid er det foreløpig ukjent om reduksjon av betennelse med en interleukin-1 (IL-1) blokker forbedrer vaskulær funksjon hos CKD-pasienter.
Mål 1 vil vurdere effekten av IL-1-blokkering med rilonacept for behandling av vaskulær dysfunksjon hos pasienter med stadium III eller IV CKD (estimert glomerulær filtrasjonshastighet 15-60 ml/min/1,73
m2).
Mål 2 vil avgjøre om blokkering av IL-1 med rilonacept også reduserer betennelse og oksidativt stress.
Disse studiene kan endre retningslinjene for klinisk praksis ved å etablere en ny terapi for å redusere CVD-risiko hos CKD-pasienter som ikke trenger kronisk hemodialyse.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
42
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder 18-80 år
- CKD stadium III eller IV (eGFR med 4-variable Modified Diet Renal Disease (MDRD) prediksjonsligning: 15-60 mL/min/1,73m2; stabil nyrefunksjon de siste 3 månedene)
- Et forhøyet høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP) på > 2,0 mg/L og <30 mg/L ved minst 2 påfølgende ukentlige bestemmelser
- Urinproteinutskillelse < 5,0 g/24 timer estimert ved et punkturinprotein/kreatinin-forhold
- Evne til å gi informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med avansert CKD som krever kronisk dialyse
- Aktiv infeksjon (kronisk eller akutt (innen 3 måneder) eller antibiotikabehandling (w/i 1 måned); historie med tilbakevendende infeksjon
- Signifikante komorbide tilstander som fører til at etterforskeren konkluderer med at forventet levealder er mindre enn 1 år
- Forventet å gjennomgå levende relatert transplantasjon i løpet av de neste 6 månedene
- Anamnese med alvorlig kongestiv hjertesvikt (dvs. EF < 35 %)
- Sykehusinnleggelse siste måned
- Alvorlig leddgikt, lupus, inflammatorisk tarmsykdom, astma eller annen(e) sykdom(er) eller medisinsk(e) tilstand(er) som etter etterforskerens oppfatning kan forstyrre hsCRP eller immunfunksjonen
- Immunsuppressive midler som ciklosporin, takrolimus, azatioprin, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinra eller langtids orale glukokortikoider tatt i løpet av de siste 12 månedene
- Kjent malignitet
- HIV, aktiv, kronisk hepatitt B som vist ved HBsAg positiv og HBsAb negativ, eller hepatitt C positiv
- Kvinne som er gravid, ammer eller planlegger å bli gravid
- Kroppsmasseindeks (BMI) >40 kg/m2
- Warfarinbruk (eller andre cytokrom P (CYP)450-substrater med en smal terapeutisk indeks) [ok hvis ikke deltar i endotelcelleinnsamling]
- Tar medisin(er) som interagerer med midler administrert under eksperimentelle økter (f.eks. sildenafil interagerer med nitroglyserin)
- Mottar eller planlegger å motta levende eller inaktiverte vaksiner
- Alkoholavhengighet eller misbruk
- Personer med risiko for tuberkulose (TB). Nærmere bestemt emner med:
- Gjeldende kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv tuberkulose ved screening eller latent tuberkulose som ikke tidligere har blitt behandlet
- En historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om den ble behandlet.
- En historie med aktiv TB for mer enn 3 år siden med mindre det er dokumentasjon på at den tidligere anti-TB-behandlingen var passende i varighet og type.
- Terapi for latent tuberkulose som ikke er gjennomført i henhold til lokale retningslinjer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Rilonacept
12 ukers behandling med rilonacept
|
12 ukers behandling med rilonacept (subkutan injeksjon med en startdose på 320 mg, etterfulgt av 160 mg/uke)
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Tolv ukers behandling med placebo
|
Tolv ukers behandling med placebo (subkutan injeksjon av vanlig saltvann med en startdose på 320 mg, etterfulgt av 160 mg/uke)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i strømningsmediert dilatasjon (FMD)
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
|
Endring i FMD etter 3 måneders behandling med rilonacept vil bli sammenlignet med endring i placebogruppen.
|
3 måneder etter behandlingsstart
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i aortapulsbølgehastighet (aPWV)
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
|
Endring i aPWV etter 3 måneders behandling med rilonacept vil bli sammenlignet med endring i placebogruppen.
|
3 måneder etter behandlingsstart
|
|
Endring i bidrag av oksidativt stress til MKS
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
|
MKS vil bli vurdert etter akutt infusjon av askorbinsyre sammenlignet med saltvann.
Forbedringen i MKS med askorbinsyre reflekterer graden av oksidativt stress som bidrar til svekkelse av MKS.
|
3 måneder etter behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
|
Endring i høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) etter 3 måneder med rilonacept vs. placebo vil bli vurdert som en sirkulerende markør for betennelse.
|
3 måneder etter behandlingsstart
|
|
Endring i vaskulær endotelial NADPH-oksidaseuttrykk
Tidsramme: 3 måneder etter behandlingsstart
|
Vaskulære endotelceller vil bli samlet og vurdert for endringer i proteinekspresjon av NADPH-oksidase etter 3 måneders behandling med rilonacept vs. placebo.
Proteinekspresjon beregnes som forholdet mellom intensiteten av farging i pasientcellene i forhold til kontrollceller fra human navlestrengsvene endotelcelle (HUVEC).
Den absolutte endringen i dette forholdet mellom baseline og uke 12 er rapportert nedenfor.
|
3 måneder etter behandlingsstart
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2012
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. desember 2014
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. august 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. august 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
13. august 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
12. september 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2016
Sist bekreftet
1. juni 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-0586
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .