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Piège à interleukine-1 pour traiter la dysfonction vasculaire dans l'insuffisance rénale chronique (IRC)

2 août 2016 mis à jour par: University of Colorado, Denver
Le risque de maladies cardiovasculaires (MCV) est significativement élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC); cependant, ce risque accru ne s'explique que partiellement par les facteurs de risque cardiovasculaire traditionnels. Les patients atteints d'IRC présentent une inflammation chronique, un mécanisme clé contribuant au dysfonctionnement vasculaire (c'est-à-dire un raidissement des grosses artères élastiques et un dysfonctionnement endothélial). L'inhibition de l'inflammation améliore le dysfonctionnement vasculaire dans d'autres populations caractérisées par une inflammation chronique. Cependant, on ignore actuellement si la réduction de l'inflammation avec un inhibiteur de l'interleukine-1 (IL-1) améliore la fonction vasculaire chez les patients atteints d'IRC. L'objectif 1 évaluera l'efficacité du blocage de l'IL-1 avec le rilonacept pour le traitement de la dysfonction vasculaire chez les patients atteints d'IRC de stade III ou IV (débit de filtration glomérulaire estimé 15-60 mL/min/1,73 m2). L'objectif 2 déterminera si le blocage de l'IL-1 avec le rilonacept réduit également l'inflammation et le stress oxydatif. Ces études pourraient modifier les directives de pratique clinique en établissant une nouvelle thérapie pour réduire le risque de MCV chez les patients atteints d'IRC ne nécessitant pas d'hémodialyse chronique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

42

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18-80 ans
  • CKD stade III ou IV (eGFR avec l'équation de prédiction de l'insuffisance rénale à régime modifié (MDRD) à 4 variables : 15-60 mL/min/1,73 m2 ; fonction rénale stable au cours des 3 derniers mois)
  • Protéine C-réactive à haute sensibilité élevée (hs-CRP) > 2,0 mg/L et <30 mg/L sur au moins 2 déterminations hebdomadaires consécutives
  • Excrétion de protéines urinaires < 5,0 g/24h estimée par un rapport ponctuel protéines urinaires/créatinine
  • Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'IRC avancée nécessitant une dialyse chronique
  • Infection active (chronique ou aiguë (dans les 3 mois) ou antibiothérapie (sous 1 mois) ; antécédents d'infection récurrente
  • Conditions comorbides importantes qui amènent l'investigateur à conclure que l'espérance de vie est inférieure à 1 an
  • Devrait subir une greffe liée au vivant dans les 6 prochains mois
  • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère (c.-à-d. FE < 35 %)
  • Hospitalisation au cours du dernier mois
  • Arthrite sévère, lupus, maladie intestinale inflammatoire, asthme ou autre(s) maladie(s) ou condition(s) médicale(s) qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient interférer avec la hsCRP ou la fonction immunitaire
  • Agents immunosuppresseurs tels que la cyclosporine, le tacrolimus, l'azathioprine, l'étanercept, l'infliximab, l'adalimumab, l'anakinra ou des glucocorticoïdes oraux à long terme pris au cours des 12 derniers mois
  • Malignité connue
  • VIH, actif, hépatite B chronique comme en témoigne HBsAg positif et HBsAb négatif, ou hépatite C positif
  • Femme enceinte, qui allaite ou qui envisage de devenir enceinte
  • Indice de masse corporelle (IMC) > 40 kg/m2
  • Utilisation de warfarine (ou d'autres substrats du cytochrome P (CYP)450 avec un index thérapeutique étroit) [ok si ne participe pas à la collecte de cellules endothéliales]
  • Prendre des médicaments qui interagissent avec les agents administrés lors des séances expérimentales (par exemple, le sildénafil interagit avec la nitroglycérine)
  • Recevant actuellement ou prévoyant de recevoir des vaccins vivants ou inactivés
  • Dépendance ou abus d'alcool
  • Sujets à risque de tuberculose (TB). Plus précisément, les sujets avec :
  • Preuve clinique, radiographique ou de laboratoire actuelle de la tuberculose active au moment du dépistage ou de la tuberculose latente qui n'a pas été traitée auparavant
  • Une histoire de tuberculose active au cours des 3 dernières années, même si elle a été traitée.
  • Antécédents de tuberculose active datant de plus de 3 ans, sauf s'il existe des documents attestant que le traitement antituberculeux antérieur était approprié en durée et en type.
  • Thérapie pour la tuberculose latente qui n'a pas été achevée conformément aux directives locales.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: LA PRÉVENTION
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: TRIPLER

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Rilonacept
12 semaines de traitement par rilonacept
Médicament: Rilonacept
12 semaines de traitement par rilonacept (injection sous-cutanée avec une dose de charge de 320 mg, suivie de 160 mg/semaine)
Autres noms:
  • Arcalyste
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Douze semaines de traitement avec placebo
Médicament: Placebo
Douze semaines de traitement avec placebo (injection sous-cutanée de solution saline normale avec une dose de charge de 320 mg, suivie de 160 mg/semaine)
Autres noms:
  • solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la dilatation médiée par le flux (FMD)
Délai: 3 mois après le début du traitement
L'évolution de la fièvre aphteuse après 3 mois de traitement par rilonacept sera comparée à l'évolution dans le groupe placebo.
3 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la vitesse de l'onde de pouls aortique (aPWV)
Délai: 3 mois après le début du traitement
L'évolution de l'aPWV après 3 mois de traitement par rilonacept sera comparée à l'évolution dans le groupe placebo.
3 mois après le début du traitement
Modification de la contribution du stress oxydatif à la fièvre aphteuse
Délai: 3 mois après le début du traitement
La fièvre aphteuse sera évaluée après une perfusion aiguë d'acide ascorbique par rapport à une solution saline. L'amélioration de la fièvre aphteuse avec l'acide ascorbique reflète le degré de stress oxydatif contribuant à l'altération de la fièvre aphteuse.
3 mois après le début du traitement

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
Délai: 3 mois après le début du traitement
La modification de la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) après 3 mois de rilonacept par rapport au placebo sera évaluée en tant que marqueur circulant de l'inflammation.
3 mois après le début du traitement
Modification de l'expression de la NADPH oxydase endothéliale vasculaire
Délai: 3 mois après le début du traitement
Les cellules endothéliales vasculaires seront collectées et évaluées pour les changements dans l'expression protéique de la NADPH oxydase après 3 mois de traitement avec le rilonacept par rapport au placebo. L'expression des protéines est calculée comme un rapport de l'intensité de la coloration dans les cellules du patient par rapport aux cellules témoins des cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine (HUVEC). Le changement absolu de ce rapport entre la ligne de base et la semaine 12 est indiqué ci-dessous.
3 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Colorado, Denver

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2014

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 août 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 août 2012

Première publication (ESTIMATION)

13 août 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

12 septembre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 août 2016

Dernière vérification

1 juin 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-0586

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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