Trampa de interleucina-1 para tratar la disfunción vascular en la enfermedad renal crónica (ERC)
2 de agosto de 2016 actualizado por: University of Colorado, Denver
El riesgo de enfermedades cardiovasculares (ECV) es significativamente elevado en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC); sin embargo, este mayor riesgo solo se explica parcialmente por los factores de riesgo cardiovascular tradicionales.
Los pacientes con CKD presentan inflamación crónica, un mecanismo clave que contribuye a la disfunción vascular (es decir, rigidez de las grandes arterias elásticas y disfunción endotelial).
La inhibición de la inflamación mejora la disfunción vascular en otras poblaciones caracterizadas por inflamación crónica.
Sin embargo, actualmente se desconoce si la reducción de la inflamación con un bloqueador de interleucina-1 (IL-1) mejora la función vascular en pacientes con ERC.
El objetivo 1 evaluará la eficacia del bloqueo de IL-1 con rilonacept para el tratamiento de la disfunción vascular en pacientes con ERC en estadio III o IV (tasa de filtración glomerular estimada 15-60 ml/min/1,73
m2).
El objetivo 2 determinará si el bloqueo de IL-1 con rilonacept también reduce la inflamación y el estrés oxidativo.
Estos estudios podrían cambiar las pautas de práctica clínica al establecer una terapia novedosa para reducir el riesgo de ECV en pacientes con ERC que no requieren hemodiálisis crónica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
42
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-80 años
- ERC en estadio III o IV (eGFR con la ecuación de predicción de enfermedad renal de dieta modificada (MDRD) de 4 variables: 15-60 ml/min/1,73 m2; función renal estable en los últimos 3 meses)
- Una proteína C reactiva de alta sensibilidad elevada (hs-CRP) de > 2,0 mg/L y <30 mg/L en al menos 2 determinaciones semanales consecutivas
- Excreción de proteína en orina < 5,0 g/24 h estimada por una relación proteína/creatinina en orina puntual
- Capacidad para dar consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Pacientes con ERC avanzada que requieren diálisis crónica
- Infección activa (crónica o aguda (dentro de los 3 meses) o terapia con antibióticos (dentro de 1 mes); antecedentes de infección recurrente
- Condiciones comórbidas significativas que llevan al investigador a concluir que la esperanza de vida es inferior a 1 año
- Se espera que se someta a un trasplante relacionado vivo en los próximos 6 meses
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave (es decir, FE < 35 %)
- Hospitalización en el último mes
- Artritis grave, lupus, enfermedad inflamatoria intestinal, asma u otra(s) enfermedad(es) o condición(es) médica(s) que, en opinión del investigador, podrían interferir con la hsCRP o la función inmunitaria
- Agentes inmunosupresores como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinra o glucocorticoides orales a largo plazo tomados en los últimos 12 meses
- malignidad conocida
- VIH, activo, hepatitis B crónica evidenciada por HBsAg positivo y HBsAb negativo, o hepatitis C positivo
- Mujer que está embarazada, amamantando o planea quedar embarazada
- Índice de masa corporal (IMC) >40 kg/m2
- Uso de warfarina (u otros sustratos de citocromo P (CYP)450 con un índice terapéutico estrecho) [está bien si no participa en la recolección de células endoteliales]
- Tomar medicamentos que interactúan con los agentes administrados durante las sesiones experimentales (p. ej., el sildenafil interactúa con la nitroglicerina)
- Actualmente recibe o planea recibir vacunas vivas o inactivadas
- Dependencia o abuso de alcohol
- Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB). En concreto, sujetos con:
- Evidencia clínica, radiográfica o de laboratorio actual de TB activa en la selección o TB latente que no haya sido tratada previamente
- Antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si recibió tratamiento.
- Antecedentes de TB activa hace más de 3 años, a menos que haya documentación de que el tratamiento antituberculoso previo fue apropiado en duración y tipo.
- Terapia para TB latente que no se ha completado según las pautas locales.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Rilonacept
12 semanas de tratamiento con rilonacept
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12 semanas de tratamiento con rilonacept (inyección subcutánea con una dosis de carga de 320 mg, seguida de 160 mg/semana)
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Doce semanas de tratamiento con placebo
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Doce semanas de tratamiento con placebo (inyección subcutánea de solución salina normal con una dosis de carga de 320 mg, seguida de 160 mg/semana)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la dilatación mediada por flujo (FMD)
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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El cambio en la FMD después de 3 meses de tratamiento con rilonacept se comparará con el cambio en el grupo de placebo.
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la velocidad de la onda del pulso aórtico (aPWV)
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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El cambio en aPWV después de 3 meses de tratamiento con rilonacept se comparará con el cambio en el grupo de placebo.
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Cambio en la contribución del estrés oxidativo a la fiebre aftosa
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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La fiebre aftosa se evaluará después de la infusión aguda de ácido ascórbico en comparación con solución salina.
La mejora de la fiebre aftosa con ácido ascórbico refleja el grado de estrés oxidativo que contribuye al deterioro de la fiebre aftosa.
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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El cambio en la proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) después de 3 meses de rilonacept frente a placebo se evaluará como un marcador circulante de inflamación.
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Cambio en la expresión de oxidasa de NADPH endotelial vascular
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Se recolectarán células endoteliales vasculares y se evaluarán los cambios en la expresión de la proteína NADPH oxidasa después de 3 meses de tratamiento con rilonacept frente a placebo.
La expresión de proteínas se calcula como una proporción de la intensidad de la tinción en las células del paciente en relación con las células de control de células endoteliales de la vena umbilical humana (HUVEC).
El cambio absoluto en esta relación entre el inicio y la semana 12 se informa a continuación.
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de agosto de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2012
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de agosto de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
12 de septiembre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2016
Última verificación
1 de junio de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-0586
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