Ловушка интерлейкина-1 для лечения сосудистой дисфункции при хронической болезни почек (ХБП)
2 августа 2016 г. обновлено: University of Colorado, Denver
Риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) значительно повышен у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП); однако этот повышенный риск лишь частично объясняется традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска.
У пациентов с ХБП наблюдается хроническое воспаление, ключевой механизм, способствующий сосудистой дисфункции (т. е. жесткость крупных эластических артерий и дисфункция эндотелия).
Ингибирование воспаления улучшает сосудистую дисфункцию в других популяциях, характеризующихся хроническим воспалением.
Однако в настоящее время неизвестно, улучшает ли уменьшение воспаления блокатор интерлейкина-1 (ИЛ-1) сосудистую функцию у пациентов с ХБП.
Цель 1 – оценить эффективность блокирования ИЛ-1 рилонацептом для лечения сосудистой дисфункции у пациентов с ХБП III или IV стадии (оценочная скорость клубочковой фильтрации 15–60 мл/мин/1,73).
м2).
Цель 2 будет определять, снижает ли блокирование IL-1 рилонацептом воспаление и окислительный стресс.
Эти исследования могут изменить руководящие принципы клинической практики, разработав новую терапию для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с ХБП, не нуждающихся в хроническом гемодиализе.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
42
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18-80 лет
- ХБП стадии III или IV (рСКФ с формулой прогноза почечной недостаточности с модифицированной диетой (MDRD) с 4 переменными: 15–60 мл/мин/1,73 м2; стабильная функция почек в течение последних 3 месяцев)
- Повышенный высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) > 2,0 мг/л и <30 мг/л по крайней мере в 2 последовательных еженедельных определениях
- Экскреция белка с мочой < 5,0 г/24 ч, оцениваемая по соотношению белок/креатинин разовой мочи
- Возможность дать информированное согласие
Критерий исключения:
- Пациенты с прогрессирующей ХБП, нуждающиеся в хроническом диализе
- Активная инфекция (хроническая или острая (в течение 3 месяцев) или антибактериальная терапия (в/в 1 месяц); рецидив инфекции в анамнезе
- Серьезные сопутствующие заболевания, которые приводят исследователя к выводу, что ожидаемая продолжительность жизни составляет менее 1 года.
- Ожидается, что в ближайшие 6 месяцев будет проведена родственная трансплантация.
- Тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе (т. е. ФВ < 35%)
- Госпитализация за последний месяц
- Тяжелый артрит, волчанка, воспалительное заболевание кишечника, астма или другое(ые) заболевание(я) или заболевание(я), которые, по мнению исследователя, могут влиять на вчСРБ или иммунную функцию
- Иммунодепрессанты, такие как циклоспорин, такролимус, азатиоприн, этанерцепт, инфликсимаб, адалимумаб, анакинра или длительно принимаемые пероральные глюкокортикоиды в течение последних 12 месяцев
- Известная злокачественность
- ВИЧ, активный, хронический гепатит В, о чем свидетельствует положительный результат HBsAg и отрицательный результат HBsAb, или положительный результат гепатита С
- Женщина, которая беременна, кормит грудью или планирует забеременеть
- Индекс массы тела (ИМТ) >40 кг/м2
- Использование варфарина (или других субстратов цитохрома P (CYP)450 с узким терапевтическим индексом) [можно, если не участвовать в сборе эндотелиальных клеток]
- Прием лекарств, которые взаимодействуют с агентами, введенными во время экспериментальных сеансов (например, силденафил взаимодействует с нитроглицерином)
- В настоящее время получают или планируют получить живые или инактивированные вакцины
- Алкогольная зависимость или злоупотребление
- Субъекты риска по туберкулезу (ТБ). В частности, предметы с:
- Текущие клинические, рентгенологические или лабораторные признаки активного ТБ при скрининге или латентного ТБ, который ранее не лечился
- История активного туберкулеза в течение последних 3 лет, даже если он лечился.
- Наличие активного ТБ в анамнезе более 3 лет назад, если нет документов, подтверждающих, что предыдущее противотуберкулезное лечение было соответствующим по продолжительности и типу.
- Терапия латентного ТБ, которая не была завершена в соответствии с местными рекомендациями.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рилонацепт
12 недель лечения рилонацептом
|
12 недель лечения рилонацептом (подкожная инъекция ударной дозой 320 мг, затем 160 мг/нед)
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
Двенадцать недель лечения плацебо
|
Двенадцать недель лечения плацебо (подкожная инъекция физиологического раствора с нагрузочной дозой 320 мг, затем 160 мг/неделю)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение дилатации, опосредованной потоком (FMD)
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения
|
Изменения ящура через 3 месяца лечения рилонацептом будут сравниваться с изменениями в группе плацебо.
|
Через 3 месяца после начала лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение скорости пульсовой волны в аорте (aPWV)
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения
|
Изменение СПВВ через 3 месяца лечения рилонацептом будет сравниваться с изменением в группе плацебо.
|
Через 3 месяца после начала лечения
|
|
Изменение вклада окислительного стресса в ящур
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения
|
Ящур оценивают после острой инфузии аскорбиновой кислоты по сравнению с физиологическим раствором.
Улучшение Ящура с помощью аскорбиновой кислоты отражает степень окислительного стресса, способствующего ухудшению Ящура.
|
Через 3 месяца после начала лечения
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение высокочувствительного С-реактивного белка (hsCRP)
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения
|
Изменение уровня высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) после 3 месяцев приема рилонацепта по сравнению с плацебо будет оцениваться как циркулирующий маркер воспаления.
|
Через 3 месяца после начала лечения
|
|
Изменение экспрессии НАДФН-оксидазы сосудистого эндотелия
Временное ограничение: Через 3 месяца после начала лечения
|
Сосудистые эндотелиальные клетки будут собраны и оценены на предмет изменения экспрессии белка НАДФН-оксидазы через 3 месяца лечения рилонацептом по сравнению с плацебо.
Экспрессию белка рассчитывают как отношение интенсивности окрашивания в клетках пациента к контрольным клеткам эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC).
Абсолютное изменение этого соотношения между исходным уровнем и 12-й неделей представлено ниже.
|
Через 3 месяца после начала лечения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2012 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 декабря 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 августа 2012 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 августа 2012 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
13 августа 2012 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
12 сентября 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2016 г.
Последняя проверка
1 июня 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-0586
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Почечная недостаточность, хроническая
-
Hangzhou Endonom Medtech Co., Ltd.НеизвестныйАневризма брюшной аорты Juxta Renal без разрываКитай