慢性腎臓病 (CKD) の血管機能障害を治療するためのインターロイキン-1 トラップ
2016年8月2日 更新者：University of Colorado, Denver
心血管疾患 (CVD) のリスクは、慢性腎臓病 (CKD) 患者で大幅に上昇します。ただし、このリスクの増加は、従来の心血管リスク要因によって部分的にしか説明されていません。
CKD 患者は慢性炎症を示します。これは、血管機能障害 (すなわち、大弾性動脈硬化および内皮機能障害) に寄与する重要なメカニズムです。
炎症を阻害すると、慢性炎症を特徴とする他の集団の血管機能障害が改善されます。
ただし、インターロイキン 1 (IL-1) 遮断薬による炎症の軽減が CKD 患者の血管機能を高めるかどうかは現在不明です。
目的 1 は、ステージ III または IV の CKD (推定糸球体濾過速度 15-60 mL/min/1.73
m2)。
目的 2 では、リロナセプトによる IL-1 の遮断が炎症と酸化ストレスも軽減するかどうかを判断します。
これらの研究は、慢性血液透析を必要としない CKD 患者の CVD リスクを軽減するための新しい治療法を確立することにより、臨床診療のガイドラインを変える可能性があります。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18～80歳
- CKD ステージ III または IV (4 変数 Modified Diet Renal Disease (MDRD) 予測式による eGFR: 15-60 mL/min/1.73m2; 過去3ヶ月の安定した腎機能）
- -高感度C反応性タンパク質（hs-CRP）が2.0 mg / Lを超え、少なくとも2週間連続で30 mg / L未満の上昇
- スポット尿タンパク/クレアチニン比から推定される尿タンパク排泄量 < 5.0 g/24h
- インフォームドコンセントを提供する能力
除外基準:
- 慢性透析を必要とする進行CKD患者
- -活動性感染症（慢性または急性（3か月以内）または抗生物質療法（1か月以内）; 再発性感染症の病歴
- -調査員が平均余命が1年未満であると結論付ける重大な併存疾患
- -今後6か月で生体関連移植を受ける予定
- -重度のうっ血性心不全の病歴（つまり、EF <35％）
- 先月の入院
- -重度の関節炎、ループス、炎症性腸疾患、喘息またはその他の疾患または病状で、研究者の意見では、hsCRPまたは免疫機能を妨げる可能性があります
- -シクロスポリン、タクロリムス、アザチオプリン、エタネルセプト、インフリキシマブ、アダリムマブ、アナキンラなどの免疫抑制剤、または過去12か月に摂取された長期の経口グルココルチコイド
- 既知の悪性腫瘍
- -HIV、活動性、HBsAg陽性およびHBsAb陰性によって証明される慢性B型肝炎、またはC型肝炎陽性
- 妊娠中、授乳中、妊娠予定の女性
- 体格指数 (BMI) >40 kg/m2
- ワルファリンの使用（または治療指数の狭い他のシトクロムP（CYP）450基質）[内皮細胞採取に参加しない場合はOK]
- 実験セッション中に投与された薬剤と相互作用する薬を服用している (例: シルデナフィルはニトログリセリンと相互作用する)
- 生ワクチンまたは不活化ワクチンを現在受けている、または受けようとしている
- アルコール依存または乱用
- -結核（TB）のリスクがある被験者。 具体的には、以下の科目:
- -スクリーニング時の活動性結核または以前に治療されていない潜在性結核の現在の臨床的、放射線学的または実験室の証拠
- 治療を受けたとしても、過去3年以内の活動性結核の病歴。
- -以前の抗結核治療の期間と種類が適切であったという文書がない限り、3年以上前の活動性結核の病歴。
- 地元のガイドラインに従って完了していない潜在性結核の治療。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：リロナセプト
リロナセプトによる12週間の治療
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リロナセプトによる 12 週間の治療 (負荷用量 320 mg の皮下注射、その後 160 mg/週)
他の名前：
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボによる12週間の治療
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プラセボによる 12 週間の治療 (負荷用量 320 mg の生理食塩水の皮下注射、続いて 160 mg/週)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フロー媒介拡張 (FMD) の変化
時間枠：治療開始から3ヶ月
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リロナセプトによる 3 か月の治療後の FMD の変化は、プラセボ群の変化と比較されます。
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治療開始から3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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大動脈脈波伝播速度（aPWV）の変化
時間枠：治療開始から3ヶ月
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リロナセプトによる３ヶ月の治療後のａＰＷＶの変化は、プラセボ群における変化と比較される。
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治療開始から3ヶ月
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酸化ストレスの口蹄疫への寄与の変化
時間枠：治療開始から3ヶ月
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FMDは、生理食塩水と比較して、アスコルビン酸の急性注入後に評価されます。
アスコルビン酸によるFMDの改善は、FMDの障害に寄与する酸化ストレスの程度を反映しています。
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治療開始から3ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高感度C反応性タンパク質（hsCRP）の変化
時間枠：治療開始から3ヶ月
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リロナセプト対プラセボの3か月後の高感度C反応性タンパク質（hsCRP）の変化は、炎症の循環マーカーとして評価されます。
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治療開始から3ヶ月
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血管内皮NADPHオキシダーゼ発現の変化
時間枠：治療開始から3ヶ月
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血管内皮細胞を収集し、リロナセプト対プラセボで３ヶ月処置した後、ＮＡＤＰＨオキシダーゼのタンパク質発現の変化について評価する。
タンパク質発現は、ヒト臍帯静脈内皮細胞（HUVEC）対照細胞に対する患者細胞の染色強度の比率として計算されます。
ベースラインと 12 週の間のこの比率の絶対変化を以下に報告します。
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治療開始から3ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D.、University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年8月1日
一次修了 (実際)
2014年12月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年8月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年8月8日
最初の投稿 (見積もり)
2012年8月13日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年9月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年8月2日
最終確認日
2016年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。