Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Interleukine-1-val voor de behandeling van vasculaire disfunctie bij chronische nierziekte (CKD)

2 augustus 2016 bijgewerkt door: University of Colorado, Denver
Het risico op hart- en vaatziekten (CVD) is significant verhoogd bij patiënten met chronische nierziekte (CKD); dit verhoogde risico wordt echter slechts gedeeltelijk verklaard door traditionele cardiovasculaire risicofactoren. Patiënten met CKD vertonen chronische ontsteking, een sleutelmechanisme dat bijdraagt ​​aan vasculaire disfunctie (d.w.z. verstijving van grote elastische slagaders en endotheliale disfunctie). Het remmen van ontsteking verbetert de vasculaire disfunctie in andere populaties die worden gekenmerkt door chronische ontsteking. Het is momenteel echter niet bekend of het verminderen van ontstekingen met een interleukine-1 (IL-1) blokker de vasculaire functie verbetert bij CKD-patiënten. Doel 1 zal de werkzaamheid beoordelen van IL-1-blokkering met rilonacept voor de behandeling van vasculaire disfunctie bij patiënten met stadium III of IV CKD (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid 15-60 ml/min/1,73 m²). Doel 2 zal bepalen of het blokkeren van IL-1 met rilonacept ook ontstekingen en oxidatieve stress vermindert. Deze studies zouden de klinische praktijkrichtlijnen kunnen veranderen door een nieuwe therapie vast te stellen voor het verminderen van CVD-risico bij CKD-patiënten die geen chronische hemodialyse nodig hebben.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-80 jaar
  • CKD stadium III of IV (eGFR met de 4-variabele Modified Diet Renal Disease (MDRD) voorspellingsvergelijking: 15-60 ml/min/1,73 m2; stabiele nierfunctie in de afgelopen 3 maanden)
  • Een verhoogd hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP) van > 2,0 mg/L en <30 mg/L bij ten minste 2 opeenvolgende wekelijkse bepalingen
  • Uitscheiding van eiwit in de urine < 5,0 g/24 uur, geschat op basis van een eiwit/creatinine-ratio in de urine
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met gevorderde CKD die chronische dialyse nodig hebben
  • Actieve infectie (chronisch of acuut (binnen 3 maanden) of antibiotische therapie (binnen 1 maand); voorgeschiedenis van recidiverende infectie
  • Significante comorbide aandoeningen waaruit de onderzoeker concludeert dat de levensverwachting minder dan 1 jaar is
  • Zal naar verwachting in de komende 6 maanden een levensgerelateerde transplantatie ondergaan
  • Geschiedenis van ernstig congestief hartfalen (d.w.z. EF < 35%)
  • Ziekenhuisopname in de afgelopen maand
  • Ernstige artritis, lupus, inflammatoire darmaandoening, astma of andere ziekte(s) of medische aandoening(en) die, naar de mening van de onderzoeker, de hsCRP of immuunfunctie zouden kunnen verstoren
  • Immunosuppressiva zoals ciclosporine, tacrolimus, azathioprine, etanercept, infliximab, adalimumab, anakinra of langdurig orale glucocorticoïden die in de afgelopen 12 maanden zijn ingenomen
  • Bekende maligniteit
  • HIV, actief, chronische hepatitis B zoals blijkt uit HBsAg-positief en HBsAb-negatief of hepatitis C-positief
  • Vrouw die zwanger is, borstvoeding geeft of van plan is zwanger te worden
  • Lichaamsmassa-index (BMI) >40 kg/m2
  • Warfarinegebruik (of andere cytochroom P (CYP)450-substraten met een smalle therapeutische index) [ok als u niet deelneemt aan de verzameling van endotheelcellen]
  • Medicatie(s) nemen die interageren met middelen die tijdens experimentele sessies worden toegediend (bijv. Sildenafil interageert met nitroglycerine)
  • Momenteel levende of geïnactiveerde vaccins ontvangen of van plan zijn te ontvangen
  • Alcoholafhankelijkheid of -misbruik
  • Proefpersonen die risico lopen op tuberculose (tbc). Met name onderwerpen met:
  • Huidig ​​klinisch, radiografisch of laboratoriumbewijs van actieve tbc bij screening of latente tbc die niet eerder is behandeld
  • Een geschiedenis van actieve tuberculose in de afgelopen 3 jaar, zelfs als deze is behandeld.
  • Een geschiedenis van actieve tuberculose langer dan 3 jaar geleden, tenzij er documentatie is dat de eerdere anti-tbc-behandeling geschikt was qua duur en type.
  • Therapie voor latente tuberculose die niet is voltooid volgens de lokale richtlijnen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Rilonacept
12 weken behandeling met rilonacept
Geneesmiddel: Rilonacept
12 weken behandeling met rilonacept (subcutane injectie met een oplaaddosis van 320 mg, gevolgd door 160 mg/week)
Andere namen:
  • Arcalist
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Twaalf weken behandeling met placebo
Geneesmiddel: Placebo
Twaalf weken behandeling met placebo (subcutane injectie van normale zoutoplossing met een oplaaddosis van 320 mg, gevolgd door 160 mg/week)
Andere namen:
  • normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in door stroming gemedieerde dilatatie (FMD)
Tijdsspanne: 3 maanden na start van de behandeling
Verandering in FMD na 3 maanden behandeling met rilonacept zal vergeleken worden met verandering in de placebogroep.
3 maanden na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in aorta-pulsgolfsnelheid (aPWV)
Tijdsspanne: 3 maanden na start van de behandeling
Verandering in aPWV na 3 maanden behandeling met rilonacept zal worden vergeleken met verandering in de placebogroep.
3 maanden na start van de behandeling
Verandering in bijdrage van oxidatieve stress aan MKZ
Tijdsspanne: 3 maanden na start van de behandeling
FMD zal worden beoordeeld na acute infusie van ascorbinezuur in vergelijking met zoutoplossing. De verbetering van MKZ met ascorbinezuur weerspiegelt de mate van oxidatieve stress die bijdraagt ​​aan de verslechtering van MKZ.
3 maanden na start van de behandeling

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: 3 maanden na start van de behandeling
Verandering in hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP) na 3 maanden rilonacept versus placebo zal worden beoordeeld als een circulerende marker van ontsteking.
3 maanden na start van de behandeling
Verandering in vasculaire endotheliale NADPH-oxidase-expressie
Tijdsspanne: 3 maanden na start van de behandeling
Vasculaire endotheelcellen zullen worden verzameld en beoordeeld op veranderingen in eiwitexpressie van NADPH-oxidase na 3 maanden behandeling met rilonacept vs. placebo. Eiwitexpressie wordt berekend als een verhouding van intensiteit van kleuring in de patiëntencellen ten opzichte van controlecellen van humane navelstrengendotheelcellen (HUVEC). De absolute verandering in deze ratio tussen baseline en week 12 wordt hieronder gerapporteerd.
3 maanden na start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 augustus 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 augustus 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 augustus 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

12 september 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-0586

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Nierinsufficiëntie, chronisch

Klinische onderzoeken op Rilonacept

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Macedonia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren