Armadilha de interleucina-1 para tratar a disfunção vascular na doença renal crônica (DRC)
2 de agosto de 2016 atualizado por: University of Colorado, Denver
O risco de doenças cardiovasculares (DCV) é significativamente elevado em pacientes com doença renal crônica (DRC); no entanto, esse risco aumentado é apenas parcialmente explicado pelos fatores de risco cardiovascular tradicionais.
Pacientes com DRC exibem inflamação crônica, um mecanismo chave que contribui para a disfunção vascular (isto é, enrijecimento de grandes artérias elásticas e disfunção endotelial).
A inibição da inflamação melhora a disfunção vascular em outras populações caracterizadas por inflamação crônica.
No entanto, atualmente não se sabe se a redução da inflamação com um bloqueador de interleucina-1 (IL-1) melhora a função vascular em pacientes com DRC.
O objetivo 1 avaliará a eficácia do bloqueio de IL-1 com rilonacept para tratar a disfunção vascular em pacientes com DRC em estágio III ou IV (taxa de filtração glomerular estimada 15-60 mL/min/1,73
m2).
O objetivo 2 determinará se o bloqueio de IL-1 com rilonacept também reduz a inflamação e o estresse oxidativo.
Esses estudos podem mudar as diretrizes da prática clínica ao estabelecer uma nova terapia para reduzir o risco de DCV em pacientes com DRC que não necessitam de hemodiálise crônica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
42
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-80 anos
- CKD estágio III ou IV (eGFR com a equação de predição de Doença Renal da Dieta Modificada (MDRD) de 4 variáveis: 15-60 mL/min/1,73m2; função renal estável nos últimos 3 meses)
- Uma proteína C-reativa de alta sensibilidade elevada (hs-CRP) de > 2,0 mg/L e <30 mg/L em pelo menos 2 determinações semanais consecutivas
- Excreção de proteína na urina < 5,0 g/24h estimada por uma relação spot de proteína/creatinina na urina
- Capacidade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Pacientes com DRC avançada que requerem diálise crônica
- Infecção ativa (crônica ou aguda (em 3 meses) ou antibioticoterapia (em 1 mês); história de infecção recorrente
- Condições co-mórbidas significativas que levam o investigador a concluir que a expectativa de vida é inferior a 1 ano
- Espera-se que se submeta a um transplante relacionado a vida nos próximos 6 meses
- História de insuficiência cardíaca congestiva grave (isto é, FE < 35%)
- Hospitalização no último mês
- Artrite grave, lúpus, doença inflamatória intestinal, asma ou outra(s) doença(s) ou condição(ões) médica(s) que, na opinião do investigador, possam interferir com hsCRP ou função imunológica
- Agentes imunossupressores como ciclosporina, tacrolimus, azatioprina, etanercepte, infliximabe, adalimumabe, anakinra ou glicocorticóides orais de longo prazo tomados nos últimos 12 meses
- Malignidade conhecida
- HIV, hepatite B crônica ativa, evidenciada por HBsAg positivo e HBsAb negativo, ou hepatite C positiva
- Mulher grávida, amamentando ou planejando engravidar
- Índice de massa corporal (IMC) >40 kg/m2
- Uso de varfarina (ou outros substratos do citocromo P (CYP)450 com um índice terapêutico estreito) [ok se não participar da coleta de células endoteliais]
- Tomando medicamentos que interagem com agentes administrados durante as sessões experimentais (por exemplo, sildenafil interage com nitroglicerina)
- Atualmente recebendo ou planejando receber vacinas vivas ou inativadas
- Dependência ou abuso de álcool
- Indivíduos em risco para tuberculose (TB). Especificamente, assuntos com:
- Evidência clínica, radiográfica ou laboratorial atual de TB ativa na triagem ou TB latente que não foi tratada anteriormente
- Uma história de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo que tenha sido tratada.
- Uma história de TB ativa há mais de 3 anos, a menos que haja documentação de que o tratamento anti-TB anterior foi apropriado em duração e tipo.
- Terapia para tuberculose latente que não foi concluída de acordo com as diretrizes locais.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Rilonacept
12 semanas de tratamento com rilonacept
|
12 semanas de tratamento com rilonacept (injeção subcutânea com dose de ataque de 320 mg, seguida de 160 mg/semana)
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Doze semanas de tratamento com placebo
|
Doze semanas de tratamento com placebo (injeção subcutânea de solução salina normal com dose de ataque de 320 mg, seguida de 160 mg/semana)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na dilatação mediada por fluxo (FMD)
Prazo: 3 meses após o início do tratamento
|
A alteração na FMD após 3 meses de tratamento com rilonacept será comparada à alteração no grupo placebo.
|
3 meses após o início do tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na velocidade da onda de pulso aórtico (aPWV)
Prazo: 3 meses após o início do tratamento
|
A mudança na aPWV após 3 meses de tratamento com rilonacept será comparada à mudança no grupo placebo.
|
3 meses após o início do tratamento
|
|
Mudança na contribuição do estresse oxidativo para a febre aftosa
Prazo: 3 meses após o início do tratamento
|
A febre aftosa será avaliada após infusão aguda de ácido ascórbico em comparação com solução salina.
A melhora da febre aftosa com ácido ascórbico reflete o grau de estresse oxidativo que contribui para o comprometimento da febre aftosa.
|
3 meses após o início do tratamento
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração na proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: 3 meses após o início do tratamento
|
A alteração na proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP) após 3 meses de rilonacept versus placebo será avaliada como um marcador circulante de inflamação.
|
3 meses após o início do tratamento
|
|
Alteração na Expressão da NADPH Oxidase Endotelial Vascular
Prazo: 3 meses após o início do tratamento
|
Células endoteliais vasculares serão coletadas e avaliadas quanto a alterações na expressão da proteína NADPH oxidase após 3 meses de tratamento com rilonacept vs. placebo.
A expressão da proteína é calculada como uma razão de intensidade de coloração nas células do paciente em relação às células de controle de células endoteliais da veia umbilical humana (HUVEC).
A mudança absoluta nesta proporção entre a linha de base e a semana 12 é relatada abaixo.
|
3 meses após o início do tratamento
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (REAL)
1 de dezembro de 2014
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de agosto de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de agosto de 2012
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de agosto de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
12 de setembro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2016
Última verificação
1 de junho de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-0586
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .