Interleukiini-1-ansa vaskulaaristen toimintahäiriöiden hoitoon kroonisessa munuaissairaudessa (CKD)
tiistai 2. elokuuta 2016 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Sydän- ja verisuonitautien (CVD) riski on merkittävästi kohonnut potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD); Tämä lisääntynyt riski selittyy kuitenkin vain osittain perinteisillä kardiovaskulaarisilla riskitekijöillä.
CKD-potilailla on krooninen tulehdus, joka on keskeinen mekanismi, joka edistää verisuonten toimintahäiriöitä (eli suurten elastisten valtimoiden jäykistyminen ja endoteelin toimintahäiriö).
Tulehduksen estäminen parantaa verisuonten toimintahäiriötä muissa populaatioissa, joille on tunnusomaista krooninen tulehdus.
Tällä hetkellä ei kuitenkaan tiedetä, parantaako tulehduksen vähentäminen interleukiini-1:n (IL-1) salpaajalla verisuonten toimintaa CKD-potilailla.
Tavoitteessa 1 arvioidaan IL-1:n salpauksen tehokkuutta rilonaseptilla verisuonihäiriöiden hoidossa potilailla, joilla on vaiheen III tai IV krooninen munuaistauti (arvioitu glomerulussuodatusnopeus 15-60 ml/min/1,73).
m2).
Tavoite 2 määrittää, vähentääkö IL-1:n estäminen rilonaseptilla myös tulehdusta ja oksidatiivista stressiä.
Nämä tutkimukset voisivat muuttaa kliinisen käytännön suuntaviivoja luomalla uudenlaisen hoidon sydän- ja verisuonitautien riskin vähentämiseksi kroonista hemodialyysihoitoa vaatimattomilla kroonista hemodialyysipotilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
42
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- University of Colorado Clinical and Translational Research Center (CTRC) Outpatient Clinic
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 80 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-80 vuotta
- CKD-vaihe III tai IV (eGFR 4-muuttujan muunnetun ruokavalion munuaistaudin (MDRD) ennusteyhtälöllä: 15-60 ml/min/1,73 m2; vakaa munuaisten toiminta viimeisen 3 kuukauden aikana)
- Kohonnut korkean herkkyyden C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP) > 2,0 mg/l ja < 30 mg/l vähintään kahdessa peräkkäisessä viikoittaisessa määrityksessä
- Virtsan proteiinin erittyminen < 5,0 g/24h arvioituna pistevirtsan proteiini/kreatiniini-suhteella
- Kyky antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on pitkälle edennyt krooninen dialyysihoito
- Aktiivinen infektio (krooninen tai akuutti (3 kuukauden sisällä) tai antibioottihoito (1 kuukaudessa); toistuva infektio historiassa
- Merkittävät samanaikaiset sairaudet, jotka saavat tutkijan päättelemään, että elinajanodote on alle 1 vuosi
- Elämiseen liittyvän elinsiirron odotetaan olevan seuraavan 6 kuukauden aikana
- Aiemmin vakava sydämen vajaatoiminta (eli EF < 35 %)
- Sairaalahoito viimeisen kuukauden aikana
- Vaikea niveltulehdus, lupus, tulehduksellinen suolistosairaus, astma tai muut sairaudet tai sairaudet, jotka tutkijan mielestä voivat häiritä hsCRP:tä tai immuunitoimintaa
- Immunosuppressiiviset aineet, kuten syklosporiini, takrolimuusi, atsatiopriini, etanersepti, infliksimabi, adalimumabi, anakinra tai pitkäkestoiset suun kautta otettavat glukokortikoidit viimeisten 12 kuukauden aikana
- Tunnettu pahanlaatuisuus
- HIV, aktiivinen, krooninen B-hepatiitti, jonka todisteena on HBsAg-positiivinen ja HBsAb-negatiivinen, tai hepatiitti C-positiivinen
- Nainen, joka on raskaana, imettää tai suunnittelee raskautta
- Painoindeksi (BMI) >40 kg/m2
- Varfariinin käyttö (tai muiden sytokromi P (CYP) 450 -substraattien, joilla on kapea terapeuttinen indeksi) [ok, jos et osallistu endoteelisolujen keräämiseen]
- Sellaisten lääkkeiden ottaminen, jotka ovat vuorovaikutuksessa kokeellisten istuntojen aikana annettujen aineiden kanssa (esim. sildenafiili on vuorovaikutuksessa nitroglyseriinin kanssa)
- Parhaillaan saa tai suunnittelee saavansa eläviä tai inaktivoituja rokotteita
- Alkoholiriippuvuus tai väärinkäyttö
- Tuberkuloosiriskissä olevat henkilöt. Erityisesti aiheet, joilla on:
- Nykyinen kliininen, radiografinen tai laboratoriotodistus aktiivisesta tuberkuloosista seulonnassa tai piilevästä tuberkuloosista, jota ei ole aiemmin hoidettu
- Aktiivinen tuberkuloosi viimeisen 3 vuoden aikana, vaikka se olisi hoidettu.
- Aktiivisen tuberkuloosin historia yli 3 vuotta sitten, ellei ole todisteita siitä, että aikaisempi tuberkuloosihoito oli kestoltaan ja tyypiltään sopiva.
- Latentin tuberkuloosin hoito, jota ei ole saatu päätökseen paikallisten ohjeiden mukaisesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Rilonasepti
12 viikon rilonaseptihoito
|
12 viikkoa rilonaseptihoitoa (ihonalainen injektio kyllästysannoksella 320 mg, jota seuraa 160 mg/vko)
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Kaksitoista viikkoa lumelääkehoitoa
|
12 viikon plasebohoito (ihonalainen normaalin suolaliuoksen injektio 320 mg:n kyllästysannoksella, jota seuraa 160 mg/vko)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos virtausvälitteisessä dilataatiossa (FMD)
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Suu- ja sorkkataudin muutosta 3 kuukauden rilonaseptihoidon jälkeen verrataan plaseboryhmän muutokseen.
|
3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos aortan pulssiaallon nopeudessa (aPWV)
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Muutosta aPWV:ssä 3 kuukauden rilonaseptihoidon jälkeen verrataan plaseboryhmän muutokseen.
|
3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos oksidatiivisen stressin vaikutuksessa suu- ja sorkkatautiin
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Suu- ja sorkkatauti arvioidaan akuutin askorbiinihapon infuusion jälkeen suolaliuokseen verrattuna.
Suu- ja sorkkataudin paraneminen askorbiinihapolla heijastaa oksidatiivisen stressin astetta, joka vaikuttaa suu- ja sorkkataudin heikkenemiseen.
|
3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos korkean herkkyyden C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP)
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Muutos erittäin herkässä C-reaktiivisessa proteiinissa (hsCRP) 3 kuukauden rilonaseptin vs. lumelääkkeen jälkeen arvioidaan verenkierrossa olevan tulehduksen merkkiaineena.
|
3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Muutos verisuonten endoteelin NADPH-oksidaasin ilmentymisessä
Aikaikkuna: 3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Verisuonten endoteelisolut kerätään ja niistä arvioidaan muutoksia NADPH-oksidaasin proteiiniekspressiossa 3 kuukauden rilonaseptihoidon jälkeen lumelääkkeeseen verrattuna.
Proteiinin ilmentyminen lasketaan potilassolujen värjäytymisen intensiteetin suhteena ihmisen napalaskimon endoteelisolujen (HUVEC) kontrollisoluihin.
Tämän suhteen absoluuttinen muutos lähtötilanteen ja viikon 12 välillä on raportoitu alla.
|
3 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Kristen L Jablonski Nowak, Ph.D., University of Colorado Denver Anschutz Medical Campus
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. elokuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 7. elokuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. elokuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 13. elokuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 12. syyskuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. elokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-0586
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .