T 细胞中的 STAT3：处于炎症和癌症的十字路口

协议摘要

组成型 STAT3 活性涉及许多恶性肿瘤，包括皮肤 T 细胞淋巴瘤。 它对于 Th17 分化也是必不可少的，Th17 分化是 CD4 效应 T 细胞的一个子集，与慢性炎症和可能的 CTCL 有关。 HDAC 抑制剂已在 CTCL 中显示出活性，但其确切的作用机制尚不清楚。 众所周知，HDAC 抑制剂调节 STAT3 转录活性，因此可能通过调节 STAT3 通路在 CTCL 中发挥作用。 假设是 Th17 细胞因子通过创造促炎微环境使细胞易于肿瘤转化，从而促进癌症的发生。 为了探究这一点，研究人员将比较良性皮肤病和 CTCL 患者的皮肤驻留 T 细胞以及健康供体和 Sezary 综合征 (SS) 的血液/循环淋巴细胞中细胞因子产生和基因表达的差异。 研究人员还将研究 HDAC 抑制剂是否对 Th17 细胞的数量、这些细胞产生的细胞因子以及后续治疗周期中 CTCL 中磷酸化的 STAT3 蛋白有直接影响。

本研究的目标是 1。 观察T细胞在恶性转化过程中发生的表观遗传、转录和表型变化。 2.了解HDAC抑制剂在CTCL中的作用机制。

方法：皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 患者和良性皮肤病（即湿疹、皮炎和牛皮癣）的皮肤活检标本将通过标准的穿孔活检程序从皮肤病变处获得。

此外，将收集来自患有 Sezary 综合征 (SS) 的 CTCL 患者和来自良性皮肤病症患者的 15 毫升外周血。

开始使用 HDAC 抑制剂（即伏立诺他和罗米地辛）治疗的 CTCL 患者将进行总共 3 次皮肤活检和/或抽血。 第一个程序将在开始使用这些 HDAC 抑制剂中的任何一种进行治疗之前进行。 在第一个和第二个治疗周期后，将再进行两次皮肤活检和/或抽血。

Th17 细胞因子、IL-17、IL -22 和 pSTAT3 蛋白的水平将通过 IHC 染色在皮肤中确定，血液中的细胞因子水平将通过夹心 ELISA 方法测定。研究人员还将测定转录因子的 mRNA 水平通过 qPCR 分析不同的 T 效应细胞。