STAT3 в Т-клетках: на перекрестке воспаления и рака

Резюме протокола

Конститутивная активность STAT3 связана со многими злокачественными новообразованиями, включая кожную Т-клеточную лимфому. Он также необходим для дифференцировки Th17, подмножества эффекторных Т-клеток CD4, вовлеченных в хронические воспалительные состояния и, возможно, CTCL. Ингибиторы HDAC проявляют активность при CTCL, но точный механизм их действия неизвестен. Известно, что ингибиторы HDAC регулируют транскрипционную активность STAT3 и, следовательно, потенциально могут быть активны в отношении CTCL посредством модуляции пути STAT3. Гипотеза состоит в том, что цитокины Th17 способствуют возникновению рака, создавая провоспалительную микросреду, предрасполагающую клетки к неопластической трансформации. Чтобы исследовать это, исследователи будут сравнивать различия в продукции цитокинов и экспрессии генов в кожных резидентных Т-клетках пациентов с доброкачественными дерматозами и CTCL, а также в крови/циркулирующих лимфоцитах здоровых доноров и синдроме Сезари (СС). Исследователи также изучат, оказывают ли ингибиторы HDAC прямое влияние на количество клеток Th17, продукцию цитокинов этими клетками и фосфорилированный белок STAT3 в CTCL с последующими циклами лечения.

Задачи данного исследования 1. Наблюдать за эпигенетическими, транскрипционными и фенотипическими изменениями, происходящими в Т-клетках при злокачественной трансформации. 2. Понять механизм действия ингибиторов HDAC при CTCL.

Методы: Образцы биопсии кожи у пациентов с кожной Т-клеточной лимфомой (КТКЛ) и доброкачественными кожными заболеваниями, а именно экземой, дерматитом и псориазом, будут получены с помощью стандартной процедуры пункционной биопсии из очага поражения кожи.

Кроме того, будет взято 15 мл периферической крови у пациентов с ТТКЛ ​​с синдромом Сезари (СС) и у пациентов с доброкачественными состояниями кожи.

У пациентов с CTCL, которые начинают лечение ингибиторами HDAC, а именно вориностатом и ромидепсином, будет проведено в общей сложности 3 биопсии кожи и/или забора крови. Первая процедура проводится перед началом лечения любым из этих ингибиторов HDAC. Еще две биопсии кожи и/или забор крови будут выполнены после первого и второго цикла лечения.

Уровни цитокинов Th17, IL-17, IL-22 и белка pSTAT3 будут определяться окрашиванием IHC в коже, а уровни цитокинов в крови будут анализироваться сэндвич-методом ELISA. Исследователи также будут анализировать уровни мРНК факторов транскрипции. различных Т-эффекторных клеток с помощью количественной ПЦР.