STAT3 T-soluissa: Tulehduksen ja syövän risteyksessä

Yhteenveto pöytäkirjasta

Konstitutiivinen STAT3-aktiivisuus on osallisena monissa pahanlaatuisissa kasvaimissa, mukaan lukien ihon T-solulymfooma. Se on myös välttämätön Th17-erilaistumiselle, CD4-efektori-T-solujen alajoukolle, joka liittyy kroonisiin tulehdustiloihin ja mahdollisesti CTCL:ään. HDAC-estäjät ovat osoittaneet aktiivisuutta CTCL:ssä, mutta niiden tarkkaa vaikutusmekanismia ei tunneta. Tiedetään, että HDAC-inhibiittorit säätelevät STAT3:n transkription aktiivisuutta ja voivat siten mahdollisesti olla aktiivisia CTCL:ssä STAT3-reitin moduloinnin kautta. Hypoteesi on, että Th17-sytokiinit edistävät syövän alkamista luomalla tulehdusta edistävän mikroympäristön, joka altistaa solut neoplastiselle transformaatiolle. Tämän selvittämiseksi tutkijat vertaavat eroja sytokiinituotannossa ja geenien ilmentymisessä ihon T-soluissa potilailta, joilla on hyvänlaatuinen dermatoos ja CTCL sekä terveiden luovuttajien veressä/verenkierrossa olevissa lymfosyyteissä ja Sezary-oireyhtymässä (SS). Tutkijat selvittävät myös, onko HDAC-estäjillä suora vaikutus Th17-solujen lukumäärään, näiden solujen sytokiinituotantoon ja fosforyloituun STAT3-proteiiniin CTCL:ssä seuraavien hoitojaksojen kanssa.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat 1. Tarkkaile epigeneettisiä, transkriptionaalisia ja fenotyyppisiä muutoksia, joita tapahtuu T-soluissa pahanlaatuisen transformaation aikana. 2. Ymmärrä HDAC-estäjien vaikutusmekanismi CTCL:ssä.

Menetelmät: Ihobiopsianäytteet ihon T-solulymfoomaa (CTCL) sairastavilta potilailta ja hyvänlaatuisia ihosairauksia, kuten ekseemaa, ihottumaa ja psoriaasia, otetaan tavallisella lyöntibiopsiamenettelyllä ihovauriosta.

Lisäksi kerätään 15 ml perifeeristä verta CTCL-potilailta, joilla on Sezary-oireyhtymä (SS) ja potilailta, joilla on hyvänlaatuinen ihosairaus.

CTCL-potilaille, jotka aloittavat hoidon HDAC-estäjillä, nimittäin Vorinostatilla ja Romidepsiinillä, otetaan yhteensä 3 ihobiopsiaa ja/tai verikoe. Ensimmäinen toimenpide olisi ennen hoidon aloittamista jommallakummalla näistä HDAC-estäjistä. Ensimmäisen ja toisen hoitojakson jälkeen otetaan vielä kaksi ihobiopsiaa ja/tai verenottoa.

Th17-sytokiinien, IL-17:n, IL-22:n ja pSTAT3-proteiinin tasot määritetään IHC-värjäyksellä ihossa ja sytokiinitasot veressä määritetään sandwich-ELISA-menetelmällä. Tutkijat määrittävät myös transkriptiotekijöiden mRNA-tasot. eri T-efektorisolut qPCR:llä.