膳食海藻和早期乳腺癌：一项随机试验

人类患乳腺癌 (BC) 的相对风险与海藻摄入量之间的关系现在才刚刚展开。 一小部分体内和体外研究表明，海藻可能有助于预防 BC（Funahashi 等人，1999 年；Teas 等人，1984 年；Yamamoto 等人，1987 年）。 海藻在中医和日本民间医学中专门用于治疗肿瘤。 在人口水平上，那些将海藻作为日常饮食的一部分的人，尤其是在日本，患 BC 的比例大大降低（Hebert 等人，1998 年；Hebert 和 Rosen，1996 年；Kodama 等人，1991 年）。

1980 年代在日本进行的流行病学研究表明，在西化饮食普及之前，日本女性的绝经前 BC 发生率为 1/3，绝经后 BC 发生率为 1/9（Ferlay 等人，2001 年；Reddy 等人，1980 年） . 即使在今天，日本女性的 BC 发病率为 20/100,000，而美国的平均发病率为 118/100,000（统计数据 2007）。 尽管已经提出遗传易感性，但当比较从日本到美国的移民比率时，在美国居住 10 年后，BC 发病率几乎翻了一番（20/100,000 至 35/100,000）（Shimizu 等人，1991 年），随着每个连续的世代 (LeMarchand et al. 1985)。 患有 BC 的日裔美国女性的存活率明显高于其他美国族裔群体（Kanemori 和 Prygrocki 2005；Pineda 等人 2001）。 另一方面，居住在洛杉矶的 50 岁以上的亚裔美国女性，尤其是日裔美国女性，是乳腺癌发病率增长最快的人群之一（Deapen 等人，2002 年）。 这些数据支持这样的假设，即生活方式的改变和可能的基因-营养相互作用在 BC 易感性中很重要。

海藻是东亚饮食的典型组成部分，尽管消费量因人而异（Fukuda 等人，2007 年）。 海藻在纤维（藻酸盐）、初级类胡萝卜素（岩藻黄素）、硫酸化多糖（褐藻糖胶和昆布多糖）和多酚防御化合物的特定成分方面没有陆地等效物，据报道每一种都具有很强的抗癌活性（ Kotake-Nara 等人 2005 年；Koyanagi 等人 2003 年；Miao 等人 1999 年；Son 等人 2003 年）。

许多关于食用海藻的体内和体外研究报告说，肿瘤细胞的血管生成减少和凋亡增加（Konishi 等人 2006 年；Koyanagi 等人 2003 年；Sekiya 等人 2005 年），抑制肿瘤细胞粘附和转移（Liu 等人. 2005) 和增强的免疫反应 (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006)。 Nishino 及其同事研究了海藻对尿激酶纤溶酶原系统的调节作用（Nishino 等人，1999 年；Nishino 等人，2000 年）。 基于广泛的抗肿瘤作用，我们调查了海藻可能影响食用海藻的女性 uPAR 浓度的可能性。 尿激酶型纤溶酶原激活物 (uPA)、尿激酶型纤溶酶原激活物受体 (uPAR、CD87) 及其纤溶酶原抑制剂 1 和 2 是维持稳态的核心，直接影响细胞外基质 (ECM)、炎症、组织修复. 增加的浓度已被证明与更快的癌症进展有关（Foekens 等人，2000 年）。 uPAR 的尿液浓度与尿液 uPA 浓度高度相关，并且两者都与组织浓度相关（Foekens 等人 2000 年；Sier 等人 2004 年）。当 uPA/uPAR 浓度增加时，ECM 降解增加，从而允许癌细胞迁移，导致转移。 尿激酶也用于治疗涉及血栓的严重疾病。 在临床研究中，uPA 的组织浓度是 BC 进展的独立预后预测因子（Ceccarelli 等人，2010 年；Look 等人，2002 年）。

因此，我们在本研究中包括对尿激酶系统的一部分 uPAR 的评估，作为可能与 BC 预防相关的海藻活性的生物标志物。

为了进一步评估饮食海藻干预是否会改变不食用海藻的健康绝经后女性人群尿液和血清中的蛋白质表达，我们使用了表面增强激光解吸/电离飞行时间与质谱仪 (SELDI-TOF-MS) . 蛋白质组学分析已被用于鉴定具有高灵敏度和特异性的癌症生物标志物，包括与 BC 相关的生物标志物（Gast 等人，2008 年；Shimizu 等人，1991 年；van Winden 等人，2009 年）。 SELDI 也被证明足够灵敏，可用于识别与添加新食物（绿茶）相关的血清变化（Tsuneki 等人，2004 年）。