- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01663792
Dietní mořské řasy a časná rakovina prsu: Randomizovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Vztah mezi relativním rizikem rakoviny prsu (BC) a příjmem mořských řas mezi lidmi se teprve nyní odhaluje. Malý soubor výzkumů, jak in vivo, tak in vitro, naznačuje, že mořské řasy mohou být užitečné při prevenci BC (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Mořské řasy se specificky používají k léčbě nádorů v tradiční čínské medicíně a japonské lidové medicíně. Na úrovni populace mají ti lidé, pro které jsou mořské řasy pravidelnou součástí jejich stravy, zejména v Japonsku, dramaticky nižší výskyt BC (Hebert a kol. 1998; Hebert a Rosen 1996; Kodama a kol. 1991).
Epidemiologické studie provedené v Japonsku v 80. letech 20. století, než byla westernizovaná strava běžná, uváděly, že japonské ženy měly 1/3 četnost premenopauzálních BC a 1/9 četnost postmenopauzálních BC (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980). . Dokonce i dnes je míra výskytu BC u žen v Japonsku 20/100 000 ve srovnání s průměrem v USA 118/100 000 (statistika 2007). Ačkoli byla navržena genetická predispozice, když se srovnává míra mezi migranty z Japonska do USA, výskyt BC se po 10 letech pobytu v USA téměř zdvojnásobí (20/100 000 až 35/100 000) (Shimizu et al. 1991), zvyšuje se s každá následující generace (LeMarchand et al. 1985). Japonské-americké ženy, u kterých se vyvine BC, mají významně lepší míru přežití než jiné americké etnické skupiny (Kanemori a Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Na druhé straně asijsko-americké ženy nad 50 let žijící v Los Angeles, zejména japonsko-americké ženy, mají jednu z nejrychleji rostoucích incidencí BC (Deapen et al. 2002). Tato data podporují hypotézu, že změny životního stylu a možná interakce gen-nutrienty jsou důležité pro náchylnost BC.
Mořské řasy jsou typickou součástí východoasijské stravy, i když spotřeba se mezi jednotlivci značně liší (Fukuda et al. 2007). Mořské řasy nemají žádné zemské ekvivalenty, pokud jde o jejich specifické složky vlákniny (alginát), primární karotenoid (fukoxanthin), sulfatovaný polysacharid (fukoidan a laminarin) a polyfenolové obranné sloučeniny, z nichž každá má údajně silnou protirakovinnou aktivitu ( Kotake-Nara a kol., 2005; Koyanagi a kol., 2003; Miao a kol., 1999; Son a kol., 2003).
Mnoho in vivo a in vitro studií dietních mořských řas uvádí sníženou angiogenezi a zvýšenou apoptózu nádorových buněk (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), inhibici adheze nádorových buněk a metastáz (Liu et al. .. 2005) a zesílené imunitní reakce (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino a kolegové zkoumali modulaci urokinázového plazminogenového systému mořskými řasami (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Na základě široké škály protinádorových účinků jsme zkoumali možnost, že by mořské řasy mohly ovlivnit koncentrace uPAR u žen konzumujících mořské řasy. Aktivátor plazminogenu typu urokinázy (uPA), receptor aktivátoru plazminogenu typu urokinázy (uPAR, CD87) a jeho inhibitory plazminogenu 1 a 2 jsou zásadní pro udržení homeostázy, přímo ovlivňují extracelulární matrix (ECM), zánět, opravu tkání. . Ukázalo se, že zvýšené koncentrace jsou spojeny s rychlejší progresí rakoviny (Foekens et al. 2000). Koncentrace uPAR v moči vysoce koreluje s koncentracemi uPA v moči a obě korelují s koncentrací v tkáních (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). Když se koncentrace uPA/uPAR zvýší, dojde ke zvýšené degradaci ECM, která umožňuje rakovinným buňkám migrovat, což vede k metastázám. Urokináza se také používá terapeuticky k léčbě závažných stavů zahrnujících krevní sraženiny. V klinických studiích je tkáňová koncentrace uPA nezávislým prognostickým prediktorem progrese BC (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).
Do této studie jsme proto zahrnuli hodnocení jedné části urokinázového systému, uPAR, jako možného biomarkeru aktivity mořských řas, který by mohl souviset s prevencí BC.
Abychom dále zhodnotili, zda dietní intervence z mořských řas může změnit expresi proteinů v moči a séru u populace zdravých žen po menopauze, která mořské řasy nekonzumuje, použili jsme dobu letu laserové desorpce/ionizace s povrchovou úpravou ve spojení s hmotnostním spektrometrem (SELDI-TOF-MS). . Proteomické analýzy byly použity k identifikaci rakovinných biomarkerů s vysokou citlivostí a specificitou, včetně těch, které se týkají BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). Ukázalo se také, že SELDI je dostatečně citlivý na to, aby mohl být použit k identifikaci změn v séru spojených s přidáním nové potraviny (zeleného čaje) (Tsuneki et al. 2004).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29208
- University of South Carolina Cancer Research Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý
- Postmenopauzální (ověřeno folikuly stimulujícím hormonem (FSH) [23,0-116 mIU/ml]
- Všežravé stravovací návyky (včetně masa a mléčných výrobků více než dvakrát týdně)
- Omezte příjem alkoholu na ≤ 1 nápoj (12 g alkoholu)/týden
Kritéria vyloučení:
- Žádné alergie na mořské řasy, sóju, měkkýše nebo jód
- Žádné současné užívání tabáku
- Žádná hormonální substituční terapie
- U pacientů, kteří přežili BC, žádná chemoterapie nebo radiační léčba během předchozích 6 měsíců
- Žádná anamnéza rakoviny (jiná než BC nebo spinocelulární rakovina kůže) za posledních 20 let
- Žádné současné gastrointestinální poruchy nebo diabetes
- Žádná perorální antibiotika neužívaná v předchozích 3 měsících
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Placebo
5 g/d placebo (maltodextrin) v 10 500mg tobolkách po dobu 1 měsíce
|
Deset 500mg tobolek, které se užívají perorálně každý den po dobu 1 měsíce
Ostatní jména:
|
Experimentální: Mořská řasa
Mořské řasy (Undaria pinnatifida) podávané perorálně v deseti 500mg tobolkách po dobu 1 měsíce
|
Deset 500mg tobolek, které se užívají perorálně každý den po dobu 1 měsíce
Ostatní jména:
|
Komparátor placeba: Placebo2
5 g/d placeba v 10 500mg tobolkách po dobu jednoho měsíce
|
Deset 500mg tobolek, které se užívají perorálně každý den po dobu 1 měsíce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace receptoru urokinázy v moči
Časové okno: 3 měsíce
|
ELISA test na koncentraci uPAR
|
3 měsíce
|
Povrchová laserová desorpce/ionizace – doba letu – hmotnostní spektrometrie (SELDI-TOF-MS) identifikace změn proteinů v moči a séru
Časové okno: 3 měsíce
|
SELDI-TOF-MS byl použit k měření změn proteinů v moči a séru
|
3 měsíce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Koncentrace jódu v moči
Časové okno: 3 měsíce
|
Změny koncentrace jódu v moči byly použity k indikaci dodržování užívání doplňku z mořských řas.
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jane Teas, Ph.D., University of South Carolina
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int J Cancer. 2001 Oct 15;94(2):153-6. doi: 10.1002/ijc.1440. No abstract available.
- Funahashi H, Imai T, Tanaka Y, Tsukamura K, Hayakawa Y, Kikumori T, Mase T, Itoh T, Nishikawa M, Hayashi H, Shibata A, Hibi Y, Takahashi M, Narita T. Wakame seaweed suppresses the proliferation of 7,12-dimethylbenz(a)-anthracene-induced mammary tumors in rats. Jpn J Cancer Res. 1999 Sep;90(9):922-7. doi: 10.1111/j.1349-7006.1999.tb00836.x.
- Teas J, Harbison ML, Gelman RS. Dietary seaweed (Laminaria) and mammary carcinogenesis in rats. Cancer Res. 1984 Jul;44(7):2758-61.
- Yamamoto I, Maruyama H, Moriguchi M. The effect of dietary seaweeds on 7,12-dimethyl-benz[a]anthracene-induced mammary tumorigenesis in rats. Cancer Lett. 1987 May;35(2):109-18. doi: 10.1016/0304-3835(87)90033-4.
- Hebert JR, Rosen A. Nutritional, socioeconomic, and reproductive factors in relation to female breast cancer mortality: findings from a cross-national study. Cancer Detect Prev. 1996;20(3):234-44.
- Kodama M, Kodama T, Miura S, Yoshida M. Nutrition and breast cancer risk in Japan. Anticancer Res. 1991 Mar-Apr;11(2):745-54.
- Reddy BS, Cohen LA, McCoy GD, Hill P, Weisburger JH, Wynder EL. Nutrition and its relationship to cancer. Adv Cancer Res. 1980;32:237-345. doi: 10.1016/s0065-230x(08)60363-2. No abstract available.
- Shimizu H, Ross RK, Bernstein L, Yatani R, Henderson BE, Mack TM. Cancers of the prostate and breast among Japanese and white immigrants in Los Angeles County. Br J Cancer. 1991 Jun;63(6):963-6. doi: 10.1038/bjc.1991.210.
- LeMarchand L, Kolonel LN, Nomura AM. Breast cancer survival among Hawaii Japanese and Caucasian women. Ten-year rates and survival by place of birth. Am J Epidemiol. 1985 Oct;122(4):571-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114136.
- Kanemori M, Prygrocki M. Results of breast conservation therapy from a single-institution community hospital in Hawaii with a predominantly Japanese population. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 May 1;62(1):193-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.08.054.
- Pineda MD, White E, Kristal AR, Taylor V. Asian breast cancer survival in the US: a comparison between Asian immigrants, US-born Asian Americans and Caucasians. Int J Epidemiol. 2001 Oct;30(5):976-82. doi: 10.1093/ije/30.5.976.
- Deapen D, Liu L, Perkins C, Bernstein L, Ross RK. Rapidly rising breast cancer incidence rates among Asian-American women. Int J Cancer. 2002 Jun 10;99(5):747-50. doi: 10.1002/ijc.10415.
- Fukuda S, Saito H, Nakaji S, Yamada M, Ebine N, Tsushima E, Oka E, Kumeta K, Tsukamoto T, Tokunaga S. Pattern of dietary fiber intake among the Japanese general population. Eur J Clin Nutr. 2007 Jan;61(1):99-103. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602505. Epub 2006 Aug 2.
- Kotake-Nara E, Asai A, Nagao A. Neoxanthin and fucoxanthin induce apoptosis in PC-3 human prostate cancer cells. Cancer Lett. 2005 Mar 18;220(1):75-84. doi: 10.1016/j.canlet.2004.07.048.
- Koyanagi S, Tanigawa N, Nakagawa H, Soeda S, Shimeno H. Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angiogenic and antitumor activities. Biochem Pharmacol. 2003 Jan 15;65(2):173-9. doi: 10.1016/s0006-2952(02)01478-8.
- Miao HQ, Elkin M, Aingorn E, Ishai-Michaeli R, Stein CA, Vlodavsky I. Inhibition of heparanase activity and tumor metastasis by laminarin sulfate and synthetic phosphorothioate oligodeoxynucleotides. Int J Cancer. 1999 Oct 29;83(3):424-31. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19991029)83:33.0.co;2-l.
- Son EW, Rhee DK, Pyo S. Antiviral and tumoricidal activities of alginate-stimulated macrophages are mediated by different mechanisms. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):960-6. doi: 10.1007/BF02980206.
- Konishi I, Hosokawa M, Sashima T, Kobayashi H, Miyashita K. Halocynthiaxanthin and fucoxanthinol isolated from Halocynthia roretzi induce apoptosis in human leukemia, breast and colon cancer cells. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2006 Jan-Feb;142(1-2):53-9. doi: 10.1016/j.cbpc.2005.10.005. Epub 2005 Dec 7.
- Sekiya M, Funahashi H, Tsukamura K, Imai T, Hayakawa A, Kiuchi T, Nakao A. Intracellular signaling in the induction of apoptosis in a human breast cancer cell line by water extract of Mekabu. Int J Clin Oncol. 2005 Apr;10(2):122-6. doi: 10.1007/s10147-004-0469-2.
- Liu JM, Bignon J, Haroun-Bouhedja F, Bittoun P, Vassy J, Fermandjian S, Wdzieczak-Bakala J, Boisson-Vidal C. Inhibitory effect of fucoidan on the adhesion of adenocarcinoma cells to fibronectin. Anticancer Res. 2005 May-Jun;25(3B):2129-33.
- Maruyama H, Tamauchi H, Iizuka M, Nakano T. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu). Planta Med. 2006 Dec;72(15):1415-7. doi: 10.1055/s-2006-951703. Epub 2006 Oct 20.
- Maruyama H, Tamauchi H, Hashimoto M, Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from Sporophyll of Undaria pinnatifida. In Vivo. 2003 May-Jun;17(3):245-9.
- Nishino T, Yamauchi T, Horie M, Nagumo T, Suzuki H. Effects of a fucoidan on the activation of plasminogen by u-PA and t-PA. Thromb Res. 2000 Sep 15;99(6):623-34. doi: 10.1016/s0049-3848(00)00289-9.
- Nishino T, Fukuda A, Nagumo T, Fujihara M, Kaji E. Inhibition of the generation of thrombin and factor Xa by a fucoidan from the brown seaweed Ecklonia kurome. Thromb Res. 1999 Oct 1;96(1):37-49. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00060-2.
- Look MP, van Putten WL, Duffy MJ, Harbeck N, Christensen IJ, Thomssen C, Kates R, Spyratos F, Ferno M, Eppenberger-Castori S, Sweep CG, Ulm K, Peyrat JP, Martin PM, Magdelenat H, Brunner N, Duggan C, Lisboa BW, Bendahl PO, Quillien V, Daver A, Ricolleau G, Meijer-van Gelder ME, Manders P, Fiets WE, Blankenstein MA, Broet P, Romain S, Daxenbichler G, Windbichler G, Cufer T, Borstnar S, Kueng W, Beex LV, Klijn JG, O'Higgins N, Eppenberger U, Janicke F, Schmitt M, Foekens JA. Pooled analysis of prognostic impact of urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor PAI-1 in 8377 breast cancer patients. J Natl Cancer Inst. 2002 Jan 16;94(2):116-28. doi: 10.1093/jnci/94.2.116.
- Foekens JA, Peters HA, Look MP, Portengen H, Schmitt M, Kramer MD, Brunner N, Janicke F, Meijer-van Gelder ME, Henzen-Logmans SC, van Putten WL, Klijn JG. The urokinase system of plasminogen activation and prognosis in 2780 breast cancer patients. Cancer Res. 2000 Feb 1;60(3):636-43.
- Boonstra MC, Verspaget HW, Ganesh S, Kubben FJ, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Kuppen PJ, Quax PH, Sier CF. Clinical applications of the urokinase receptor (uPAR) for cancer patients. Curr Pharm Des. 2011;17(19):1890-910. doi: 10.2174/138161211796718233.
- Ceccarelli F, Fuso A, Civitelli L, Ranieri E, Caprio G, Pagni P, Rengo M, Scarpa S. Urokinase expression in course of benign and malignant mammary lesions: comparison between nodular and healthy tissues. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Jan;136(1):157-63. doi: 10.1007/s00432-009-0694-1. Epub 2009 Oct 14.
- Gast MC, Schellens JH, Beijnen JH. Clinical proteomics in breast cancer: a review. Breast Cancer Res Treat. 2009 Jul;116(1):17-29. doi: 10.1007/s10549-008-0263-3. Epub 2008 Dec 11.
- van Winden AW, Gast MC, Beijnen JH, Rutgers EJ, Grobbee DE, Peeters PH, van Gils CH. Validation of previously identified serum biomarkers for breast cancer with SELDI-TOF MS: a case control study. BMC Med Genomics. 2009 Jan 19;2:4. doi: 10.1186/1755-8794-2-4.
- Tsuneki H, Ishizuka M, Terasawa M, Wu JB, Sasaoka T, Kimura I. Effect of green tea on blood glucose levels and serum proteomic patterns in diabetic (db/db) mice and on glucose metabolism in healthy humans. BMC Pharmacol. 2004 Aug 26;4:18. doi: 10.1186/1471-2210-4-18.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- DAMD-17-98-1-8207
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .