Kosttång och tidig bröstcancer: ett randomiserat försök

Förhållandet mellan den relativa risken för bröstcancer (BC) och tångintag bland människor håller på att utvecklas först nu. En liten mängd forskning, både in vivo och in vitro, tyder på att tång kan vara användbart i förebyggande av BC (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Tång används specifikt för att behandla tumörer inom traditionell kinesisk medicin och japansk folkmedicin. På befolkningsnivå har de människor för vilka sjögräs är en vanlig del av deras diet, framför allt i Japan, dramatiskt lägre frekvenser av BC (Hebert et al. 1998; Hebert och Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Epidemiologiska studier gjorda i Japan på 1980-talet, innan västerländska dieter var vanliga, rapporterade att japanska kvinnor hade 1/3 av frekvensen av premenopausala BC och 1/9 frekvensen av postmenopausala BC (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980) . Än idag är BC-incidensfrekvensen för kvinnor i Japan 20/100 000 jämfört med det amerikanska genomsnittet på 118/100 000 (Statistik 2007). Även om genetisk predisposition har föreslagits, när andelen migranter från Japan till USA jämförs, fördubblas BC-incidensen nästan efter 10 års vistelse i USA (20/100 000 till 35/100 000) (Shimizu et al. 1991), ökar med varje successiv generation (LeMarchand et al. 1985). Japansk-amerikanska kvinnor som utvecklar BC har betydligt bättre överlevnadsgrad än andra amerikanska etniska grupper (Kanemori och Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Å andra sidan har asiatisk-amerikanska kvinnor över 50 år som bor i Los Angeles, särskilt japansk-amerikanska kvinnor, en av de snabbast ökande BC-incidensen (Deapen et al. 2002). Dessa data stöder hypotesen att livsstilsförändringar och möjligen gen-näringsämne interaktioner är viktiga för BC-känslighet.

Tång är en typisk del av östasiatisk kost, även om konsumtionen varierar stort mellan individer (Fukuda et al. 2007). Tång har inga landekvivalenter när det gäller deras specifika komponenter av fiber (alginat), primär karotenoid (fucoxanthin), sulfaterad polysackarid (fucoidan och laminarin) och polyfenolförsvarsföreningar, som var och en har rapporterats ha stark anti-canceraktivitet ( Kotake-Nara et al. 2005; Koyanagi et al. 2003; Miao et al. 1999; Son et al. 2003).

Många in vivo- och in vitro-studier av tång i kosten rapporterar minskad angiogenes och ökad apoptos av tumörceller (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), hämning av tumörcellsadhesion och metastasering (Liu et al. . 2005) och förbättrade immunsvar (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino och kollegor har undersökt tångmodulering av urokinasplasminogensystemet (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Baserat på det breda utbudet av antitumöreffekter undersökte vi möjligheten att alger kan påverka uPAR-koncentrationer hos kvinnor som konsumerar alger. Plasminogenaktivatorn av urokinastyp (uPA), plasminogenaktivatorreceptor av urokinastyp (uPAR, CD87) och dess plasminogenhämmare 1 och 2 är centrala för upprätthållandet av homeostas, som direkt påverkar den extracellulära matrisen (ECM), inflammation, vävnadsreparation . Ökade koncentrationer har visat sig vara associerade med snabbare cancerprogression (Foekens et al. 2000). Urinkoncentrationen av uPAR är starkt korrelerad med urinens uPA-koncentrationer, och båda är korrelerade med vävnadskoncentrationen (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). När uPA/uPAR-koncentrationerna ökar, sker en ökad ECM-nedbrytning som tillåter cancerceller att migrera, vilket leder till metastaser. Urokinas används också terapeutiskt för att behandla allvarliga tillstånd som involverar blodproppar. I kliniska studier är vävnadskoncentration av uPA en oberoende prognostisk prediktor för BC-progression (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).

Vi inkluderade därför utvärdering av en del av urokinassystemet, uPAR, i denna studie som en möjlig biomarkör för tångaktivitet som kan vara relaterad till förebyggande av BC.

För att ytterligare bedöma om en tångintervention i kosten kunde förändra proteinuttrycket i urin och serum i en icke-tångkonsumerande population av friska postmenopausala kvinnor, använde vi ytförstärkt laserdesorption/joniseringstid för flygning i kombination med masspektrometer (SELDI-TOF-MS) . Proteomanalyser har använts för att identifiera cancerbiomarkörer med hög sensitivitet och specificitet, inklusive de som är relaterade till BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). SELDI har också visat sig vara tillräckligt känsligt för att kunna användas för att identifiera förändringar i serum i samband med tillsats av ett nytt livsmedel (grönt te) (Tsuneki et al. 2004).