Пищевые водоросли и ранний рак молочной железы: рандомизированное исследование

Взаимосвязь между относительным риском рака молочной железы (РМЖ) и потреблением морских водорослей среди людей только сейчас раскрывается. Небольшой объем исследований, проведенных как in vivo, так и in vitro, предполагает, что морские водоросли могут быть полезны для профилактики РМЖ (Funahashi et al., 1999; Teas et al., 1984; Yamamoto et al., 1987). Морские водоросли специально используются для лечения опухолей в традиционной китайской медицине и японской народной медицине. На популяционном уровне те люди, для которых морские водоросли являются регулярной частью их рациона, особенно в Японии, имеют значительно более низкие показатели BC (Hebert et al., 1998; Hebert and Rosen, 1996; Kodama et al., 1991).

Эпидемиологические исследования, проведенные в Японии в 1980-х годах, до того, как западные диеты стали обычным явлением, показали, что у японских женщин частота РМЖ в пременопаузе составляет 1/3, а в постменопаузе — 1/9 (Ferlay et al., 2001; Reddy et al., 1980). . Даже сегодня уровень заболеваемости РМЖ среди женщин в Японии составляет 20/100 000 по сравнению со средним показателем в США 118/100 000 (Statistics 2007). Несмотря на предположение о генетической предрасположенности, при сравнении показателей среди мигрантов из Японии в США заболеваемость РМЖ почти удваивается после 10 лет проживания в США (от 20/100 000 до 35/100 000) (Shimizu et al., 1991), увеличивается с каждое последующее поколение (LeMarchand et al., 1985). У американок японского происхождения, у которых развивается РМЖ, показатели выживаемости значительно выше, чем у представителей других американских этнических групп (Kanemori and Prygrocki, 2005; Pineda et al., 2001). С другой стороны, американки азиатского происхождения старше 50 лет, проживающие в Лос-Анджелесе, особенно американки японского происхождения, имеют один из самых быстрорастущих показателей заболеваемости РМЖ (Deapen et al., 2002). Эти данные подтверждают гипотезу о том, что изменения образа жизни и, возможно, взаимодействие между генами и питательными веществами играют важную роль в предрасположенности к РМЖ.

Морские водоросли являются типичной частью рациона жителей Восточной Азии, хотя их потребление сильно различается у разных людей (Fukuda et al. 2007). Морские водоросли не имеют наземных эквивалентов с точки зрения их специфических компонентов клетчатки (альгинат), первичных каротиноидов (фукоксантин), сульфатированных полисахаридов (фукоидан и ламинарин) и полифенольных защитных соединений, каждое из которых, как сообщается, обладает сильной противораковой активностью. Котаке-Нара и др., 2005; Коянаги и др., 2003; Мяо и др., 1999; Сон и др., 2003).

Многие исследования морских водорослей in vivo и in vitro сообщают об уменьшении ангиогенеза и усилении апоптоза опухолевых клеток (Konishi et al., 2006; Koyanagi et al., 2003; Sekiya et al., 2005), ингибировании адгезии опухолевых клеток и метастазировании (Liu et al. ., 2005) и усиление иммунного ответа (Маруяма и др., 2003; Маруяма и др., 2006). Нишино и его коллеги исследовали модуляцию системы урокиназы плазминогена морскими водорослями (Nishino et al., 1999; Nishino et al., 2000). Основываясь на широком спектре противоопухолевых эффектов, мы исследовали возможность влияния морских водорослей на концентрацию uPAR у женщин, употребляющих морские водоросли. Активатор плазминогена урокиназного типа (uPA), рецептор активатора плазминогена урокиназного типа (uPAR, CD87) и его ингибиторы плазминогена 1 и 2 играют центральную роль в поддержании гомеостаза, непосредственно влияя на внеклеточный матрикс (ECM), воспаление, восстановление тканей . Было показано, что повышенные концентрации связаны с более быстрым прогрессированием рака (Foekens et al., 2000). Концентрация uPA в моче сильно коррелирует с концентрацией uPA в моче, и обе коррелируют с концентрацией в тканях (Foekens et al., 2000; Sier et al., 2004). мигрировать, что приводит к метастазированию. Урокиназа также используется в терапевтических целях для лечения серьезных состояний, связанных с образованием тромбов. В клинических исследованиях концентрация uPA в тканях является независимым прогностическим предиктором прогрессирования РМЖ (Ceccarelli et al., 2010; Look et al., 2002).

Поэтому мы включили в это исследование оценку одной части урокиназной системы, uPAR, в качестве возможного биомаркера активности морских водорослей, которая может быть связана с профилактикой РМЖ.

Чтобы дополнительно оценить, может ли диетическое вмешательство с морскими водорослями изменить экспрессию белка в моче и сыворотке у здоровых женщин в постменопаузе, не употребляющих морские водоросли, мы использовали время полета лазерной десорбции/ионизации с поверхностным усилением в сочетании с масс-спектрометром (SELDI-TOF-MS). . Протеомный анализ использовался для выявления биомаркеров рака с высокой чувствительностью и специфичностью, в том числе связанных с РМЖ (Gast et al., 2008; Shimizu et al., 1991; van Winden et al., 2009). Также было показано, что SELDI достаточно чувствителен, чтобы его можно было использовать для выявления изменений в сыворотке, связанных с добавлением нового продукта (зеленого чая) (Tsuneki et al. 2004).