Dieet zeewier en vroege borstkanker: een gerandomiseerde studie

De relatie tussen het relatieve risico op borstkanker (BC) en de inname van zeewier door mensen wordt nu pas duidelijk. Een kleine hoeveelheid onderzoek, zowel in vivo als in vitro, suggereert dat zeewier nuttig kan zijn bij BC-preventie (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Zeewier wordt specifiek gebruikt om tumoren te behandelen in de traditionele Chinese geneeskunde en de Japanse volksgeneeskunde. Op populatieniveau hebben de mensen voor wie zeewier een vast onderdeel van hun dieet is, met name in Japan, dramatisch lagere percentages BC (Hebert et al. 1998; Hebert en Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Epidemiologische studies uitgevoerd in Japan in de jaren tachtig, voordat verwesterde diëten gebruikelijk waren, rapporteerden dat Japanse vrouwen 1/3 van het aantal premenopauzale BC hadden en 1/9 van het aantal postmenopauzale BC (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980) . Zelfs vandaag zijn de BC-incidentiecijfers voor vrouwen in Japan 20/100.000 vergeleken met het Amerikaanse gemiddelde van 118/100.000 (Statistics 2007) . Hoewel genetische aanleg is voorgesteld, verdubbelt de incidentie van BC na 10 jaar verblijf in de VS, wanneer de percentages onder migranten van Japan naar de VS worden vergeleken, bijna (20/100.000 tot 35/100.000) (Shimizu et al. 1991), toename met elke opeenvolgende generatie (LeMarchand et al. 1985). Japans-Amerikaanse vrouwen die BC ontwikkelen, hebben significant betere overlevingskansen dan andere Amerikaanse etnische groepen (Kanemori en Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Aan de andere kant hebben Aziatisch-Amerikaanse vrouwen ouder dan 50 jaar die in Los Angeles wonen, vooral Japans-Amerikaanse vrouwen, een van de snelst stijgende BC-incidentiecijfers (Deapen et al. 2002). Deze gegevens ondersteunen de hypothese dat veranderingen in levensstijl en mogelijk interacties tussen genen en voedingsstoffen belangrijk zijn bij de vatbaarheid voor BC.

Zeewier is een typisch onderdeel van Oost-Aziatische diëten, hoewel de consumptie sterk varieert van persoon tot persoon (Fukuda et al. 2007). Zeewieren hebben geen landequivalenten in termen van hun specifieke componenten van vezels (alginaat), primaire carotenoïde (fucoxanthine), gesulfateerde polysaccharide (fucoidan en laminarine) en polyfenolafweerverbindingen, waarvan is gemeld dat ze elk een sterke antikankeractiviteit hebben ( Kotake-Nara et al. 2005; Koyanagi et al. 2003; Miao et al. 1999; Son et al. 2003).

Veel in vivo en in vitro studies van zeewier via de voeding rapporteren verminderde angiogenese en verhoogde apoptose van tumorcellen (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), remming van tumorceladhesie en metastase (Liu et al. . 2005) en verbeterde immuunresponsen (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino en collega's hebben zeewiermodulatie van het urokinase-plasminogeensysteem onderzocht (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Op basis van het brede scala aan antitumoreffecten hebben we de mogelijkheid onderzocht dat zeewier de uPAR-concentraties kan beïnvloeden bij vrouwen die zeewier consumeren. De urokinase-type plasminogeenactivator (uPA), de urokinase-type plasminogeenactivatorreceptor (uPAR, CD87) en zijn plasminogeenremmers 1 en 2 staan ​​centraal in het behoud van homeostase en hebben een directe invloed op de extracellulaire matrix (ECM), ontsteking, weefselherstel . Er is aangetoond dat verhoogde concentraties verband houden met snellere kankerprogressie (Foekens et al. 2000). De uPAR-concentratie in de urine is sterk gecorreleerd met de uPA-concentraties in de urine, en beide zijn gecorreleerd met de weefselconcentratie (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). Wanneer de uPA/uPAR-concentraties worden verhoogd, is er een verhoogde ECM-afbraak waardoor kankercellen migreren, wat leidt tot metastasen. Urokinase wordt ook therapeutisch gebruikt om ernstige aandoeningen met bloedstolsels te behandelen. In klinische onderzoeken is weefselconcentratie van uPA een onafhankelijke prognostische voorspeller van BC-progressie (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).

We hebben daarom de evaluatie van een deel van het urokinasesysteem, uPAR, in deze studie opgenomen als een mogelijke biomarker voor zeewieractiviteit die mogelijk verband houdt met BC-preventie.

Om verder te beoordelen of een interventie met zeewier via de voeding de eiwitexpressie in urine en serum zou kunnen veranderen in een niet-zeewierconsumerende populatie van gezonde postmenopauzale vrouwen, gebruikten we oppervlakteverbeterde laserdesorptie / ionisatietijd van de vlucht in combinatie met massaspectrometer (SELDI-TOF-MS) . Proteomische analyses zijn gebruikt om kankerbiomarkers met hoge gevoeligheid en specificiteit te identificeren, inclusief die gerelateerd aan BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). Van SELDI is ook aangetoond dat het gevoelig genoeg is om te worden gebruikt om veranderingen in serum te identificeren die verband houden met de toevoeging van een nieuw voedingsmiddel (groene thee) (Tsuneki et al. 2004).