Alghe dietetiche e carcinoma mammario in fase iniziale: uno studio randomizzato

La relazione tra il rischio relativo di cancro al seno (BC) e l'assunzione di alghe tra gli esseri umani si sta rivelando solo ora. Un piccolo corpo di ricerca, sia in vivo che in vitro, suggerisce che le alghe possono essere utili nella prevenzione della BC (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Le alghe sono specificamente utilizzate per trattare i tumori nella medicina tradizionale cinese e nella medicina popolare giapponese. A livello di popolazione, quelle persone per le quali le alghe sono una parte regolare della loro dieta, in particolare in Giappone, hanno tassi di BC notevolmente inferiori (Hebert et al. 1998; Hebert e Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Studi epidemiologici condotti in Giappone negli anni '80, prima che le diete occidentalizzate fossero comuni, riportavano che le donne giapponesi avevano 1/3 del tasso di BC in premenopausa e 1/9 del tasso di BC in postmenopausa (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980) . Ancora oggi, i tassi di incidenza di BC per le donne in Giappone sono 20/100.000 rispetto alla media statunitense di 118/100.000 (Statistics 2007). Sebbene sia stata proposta una predisposizione genetica, quando si confrontano i tassi tra i migranti dal Giappone agli Stati Uniti, l'incidenza di BC quasi raddoppia dopo 10 anni di residenza negli Stati Uniti (da 20/100.000 a 35/100.000) (Shimizu et al. 1991), aumenta con ogni generazione successiva (LeMarchand et al. 1985). Le donne nippo-americane che sviluppano BC hanno tassi di sopravvivenza significativamente migliori rispetto ad altri gruppi etnici americani (Kanemori e Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). D'altra parte, le donne asiatico-americane di età superiore ai 50 anni che vivono a Los Angeles, in particolare le donne nippo-americane, hanno uno dei tassi di incidenza di BC in più rapido aumento (Deapen et al. 2002). Questi dati supportano l'ipotesi che i cambiamenti dello stile di vita e possibilmente le interazioni gene-nutrienti siano importanti nella suscettibilità al BC.

Le alghe marine sono una parte tipica delle diete dell'Asia orientale, anche se il consumo varia ampiamente da individuo a individuo (Fukuda et al. 2007). Le alghe non hanno equivalenti terrestri in termini di componenti specifici di fibra (alginato), carotenoide primario (fucoxantina), polisaccaride solfato (fucoidano e laminarina) e composti di difesa polifenolica, ognuno dei quali è stato segnalato per avere una forte attività anti-cancro ( Kotake-Nara et al.2005; Koyanagi et al.2003; Miao et al.1999; Son et al.2003).

Molti studi in vivo e in vitro sulle alghe dietetiche riportano una diminuzione dell'angiogenesi e un aumento dell'apoptosi delle cellule tumorali (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), l'inibizione dell'adesione e delle metastasi delle cellule tumorali (Liu et al. . 2005) e risposte immunitarie migliorate (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino e colleghi hanno studiato la modulazione delle alghe del sistema urochinasi del plasminogeno (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Sulla base dell'ampia gamma di effetti antitumorali, abbiamo studiato la possibilità che le alghe possano influenzare le concentrazioni di uPAR nelle donne che consumano alghe. L'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (uPA), il recettore dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (uPAR, CD87) e i suoi inibitori del plasminogeno 1 e 2 sono fondamentali per il mantenimento dell'omeostasi, influenzando direttamente la matrice extracellulare (ECM), l'infiammazione, la riparazione dei tessuti . È stato dimostrato che concentrazioni aumentate sono associate a una più rapida progressione del cancro (Foekens et al. 2000). La concentrazione urinaria di uPAR è altamente correlata con le concentrazioni urinarie di uPAR, ed entrambe sono correlate con la concentrazione tissutale (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). migrare, portando a metastasi. Urokinase è anche usato terapeuticamente per trattare condizioni gravi che coinvolgono coaguli di sangue. Negli studi clinici, la concentrazione tissutale di uPA è un predittore prognostico indipendente della progressione del BC (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).

Abbiamo quindi incluso la valutazione di una parte del sistema urochinasi, uPAR, in questo studio come possibile biomarcatore per l'attività delle alghe che potrebbe essere correlato alla prevenzione della BC.

Per valutare ulteriormente se un intervento dietetico a base di alghe potrebbe alterare l'espressione proteica nelle urine e nel siero in una popolazione di donne sane in postmenopausa che non consumano alghe, abbiamo utilizzato il tempo di volo di desorbimento/ionizzazione laser potenziato in superficie accoppiato con lo spettrometro di massa (SELDI-TOF-MS) . Le analisi proteomiche sono state utilizzate per identificare i biomarcatori del cancro con elevata sensibilità e specificità, compresi quelli relativi al BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). SELDI ha anche dimostrato di essere abbastanza sensibile da essere utilizzato per identificare i cambiamenti nel siero associati all'aggiunta di un nuovo alimento (tè verde) (Tsuneki et al. 2004).