- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01663792
Diétás hínár és korai mellrák: Randomizált próba
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A relatív emlőrák (BC) kockázata és az emberek hínárfogyasztása közötti kapcsolat csak most bontakozik ki. Egy kis számú kutatás, mind in vivo, mind in vitro azt sugallja, hogy a hínár hasznos lehet a BC megelőzésében (Funahashi és mtsai. 1999; Teas és mtsai. 1984; Yamamoto és mtsai. 1987). A tengeri moszatot kifejezetten daganatok kezelésére használják a hagyományos kínai orvoslásban és a japán népi gyógyászatban. Népességi szinten azoknál az embereknél, akiknek a hínár az étrendjük rendszeres része, különösen Japánban, drámaian alacsonyabb a BC aránya (Hebert és mtsai 1998; Hebert és Rosen 1996; Kodama et al. 1991).
Az 1980-as években Japánban végzett epidemiológiai tanulmányok, még mielőtt a nyugatias étrendek általánosak lettek volna, arról számoltak be, hogy a japán nőknél 1/3 a menopauza előtti és 1/9-e a menopauza utáni arányának (Ferlay et al. 2001; Reddy és mtsai 1980). . Japánban még ma is 20/100 000 a BC előfordulási aránya a nők körében, szemben az Egyesült Államok 118/100 000 átlagával (Statisztika 2007). Bár a genetikai hajlamot feltételezték, ha a Japánból az Egyesült Államokba vándorlók arányát hasonlítjuk össze, a BC előfordulása 10 év USA-beli tartózkodás után majdnem megduplázódik (20/100 000-35/100 000) (Shimizu és mtsai, 1991), növekszik minden egymást követő generáció (LeMarchand et al. 1985). Azok a japán-amerikai nők, akiknél BC kialakul, szignifikánsan jobb túlélési arányt mutatnak, mint más amerikai etnikai csoportok (Kanemori és Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Másrészt a Los Angelesben élő 50 év feletti ázsiai-amerikai nők, különösen a japán-amerikai nők körében az egyik leggyorsabban növekvő BC előfordulási aránya (Deapen et al. 2002). Ezek az adatok alátámasztják azt a hipotézist, hogy az életmódbeli változások és esetleg a gén-tápanyag kölcsönhatások fontosak a BC-érzékenységben.
A tengeri moszat a kelet-ázsiai étrend tipikus része, bár a fogyasztás egyénenként igen eltérő (Fukuda et al. 2007). A tengeri moszatoknak nincs szárazföldi ekvivalense a rost (alginát), az elsődleges karotinoid (fucoxanthin), a szulfatált poliszacharid (fucoidan és laminarin) és a polifenol védővegyületek specifikus összetevői tekintetében, amelyek mindegyike erős rákellenes hatású. Kotake-Nara és mtsai 2005; Koyanagi és mtsai 2003; Miao és mtsai 1999; Son és mtsai 2003).
Az étkezési hínárral kapcsolatos számos in vivo és in vitro vizsgálat kimutatta a tumorsejtek angiogenezisének csökkenését és fokozott apoptózisát (Konishi és mtsai 2006; Koyanagi és mtsai 2003; Sekiya és mtsai 2005), valamint a tumorsejtek adhéziójának és metasztázisának gátlását (Liu et al. 2005) és fokozott immunválaszok (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino és munkatársai az urokináz plazminogén rendszer hínármodulációját vizsgálták (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). A daganatellenes hatások széles skálája alapján megvizsgáltuk annak lehetőségét, hogy a hínár befolyásolhatja az uPAR-koncentrációt azoknál a nőknél, akik tengeri moszatot fogyasztanak. Az urokináz típusú plazminogén aktivátor (uPA), az urokináz típusú plazminogén aktivátor receptor (uPAR, CD87), valamint plazminogén 1-es és 2-es inhibitorai központi szerepet töltenek be a homeosztázis fenntartásában, közvetlenül befolyásolják az extracelluláris mátrixot (ECM), a gyulladást, a szövetek helyreállítását. . Kimutatták, hogy a megnövekedett koncentráció összefüggésben áll a rák gyorsabb progressziójával (Foekens et al. 2000). Az uPAR vizeletbeli koncentrációja erősen korrelál a vizelet uPA-koncentrációjával, és mindkettő korrelál a szöveti koncentrációval (Foekens és mtsai. 2000; Sier és mtsai. 2004). Ha az uPA/uPAR-koncentráció nő, megnövekszik az ECM lebomlása, ami lehetővé teszi a rákos sejtek kialakulását. vándorolni, ami metasztázisokhoz vezet. Az urokinázt terápiás célokra is alkalmazzák vérrögökkel járó súlyos állapotok kezelésére. Klinikai vizsgálatokban az uPA szöveti koncentrációja a BC progressziójának független prognosztikai előrejelzője (Ceccarelli et al. 2010; Look és mtsai 2002).
Ezért ebbe a tanulmányba belefoglaltuk az urokináz rendszer egy részének, az uPAR-nak az értékelését, mint a hínár aktivitásának lehetséges biomarkerejét, amely összefüggésben állhat a BC megelőzésével.
Annak további felmérésére, hogy az étrendi hínár-beavatkozás megváltoztathatja-e a fehérje-expressziót a vizeletben és a szérumban egészséges, posztmenopauzás nők nem hínárfogyasztó populációjában, felületnövelt lézeres deszorpciós/ionizációs repülési időt használtunk tömegspektrométerrel (SELDI-TOF-MS) párosítva. . Proteomikai elemzéseket alkalmaztak a nagy érzékenységű és specifitású rák biomarkerek azonosítására, beleértve a BC-vel kapcsolatosakat is (Gast és mtsai 2008; Shimizu és mtsai 1991; van Winden és mtsai 2009). A SELDI-ről azt is kimutatták, hogy elég érzékeny ahhoz, hogy egy új élelmiszer (zöld tea) hozzáadásával összefüggő szérumváltozások azonosítására használják (Tsuneki et al. 2004).
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Egyesült Államok, 29208
- University of South Carolina Cancer Research Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Egészséges
- Postmenopauzális (tüszőstimuláló hormon (FSH) által igazolva) [23,0-116 mIU/ml]
- Mindenevő étkezési szokások (beleértve a húst és a tejtermékeket hetente több mint kétszer)
- Korlátozza az alkoholfogyasztást ≤ 1 italra (12 g alkohol)/hét
Kizárási kritériumok:
- Nem allergiás hínárra, szójára, kagylóra vagy jódra
- Jelenleg nincs dohányzás
- Nincs hormonpótló kezelés
- A BC-túlélők esetében az előző 6 hónapban nem részesültek kemoterápiás vagy sugárkezelésben
- Az elmúlt 20 évben nem fordult elő rák (kivéve a BC-t vagy a laphámsejtes bőrrákot).
- Jelenleg nincs gyomor-bélrendszeri rendellenesség vagy cukorbetegség
- Az elmúlt 3 hónapban nem szedett orális antibiotikumot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Placebo
5 g/nap placebo (maltodextrin) 10 db 500 mg-os kapszulában 1 hónapig
|
Tíz 500 mg-os kapszulát szájon át kell bevenni minden nap 1 hónapig
Más nevek:
|
Kísérleti: Hínár
Tengeri alga (Undaria pinnatifida) szájon át tíz 500 mg-os kapszulában 1 hónapig
|
Tíz 500 mg-os kapszulát szájon át kell bevenni minden nap 1 hónapig
Más nevek:
|
Placebo Comparator: Placebo2
5 g/nap placebo 10 500 mg-os kapszulában egy hónapig
|
Tíz 500 mg-os kapszulát szájon át kell bevenni minden nap 1 hónapig
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A vizelet urokináz receptor koncentrációja
Időkeret: 3 hónap
|
ELISA teszt uPAR koncentrációra
|
3 hónap
|
Felületi javított lézeres deszorpció/ionizáció – repülési idő tömegspektrometria (SELDI-TOF-MS) a vizelet- és szérumfehérje-változások azonosítása
Időkeret: 3 hónap
|
A SELDI-TOF-MS-t a vizelet és a szérum fehérje változásának mérésére használták
|
3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A vizelet jódkoncentrációja
Időkeret: 3 hónap
|
A vizelet jódkoncentrációjának változásait használták a hínár-kiegészítő szedésének betartásának jelzésére.
|
3 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jane Teas, Ph.D., University of South Carolina
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Parkin DM, Bray F, Ferlay J, Pisani P. Estimating the world cancer burden: Globocan 2000. Int J Cancer. 2001 Oct 15;94(2):153-6. doi: 10.1002/ijc.1440. No abstract available.
- Funahashi H, Imai T, Tanaka Y, Tsukamura K, Hayakawa Y, Kikumori T, Mase T, Itoh T, Nishikawa M, Hayashi H, Shibata A, Hibi Y, Takahashi M, Narita T. Wakame seaweed suppresses the proliferation of 7,12-dimethylbenz(a)-anthracene-induced mammary tumors in rats. Jpn J Cancer Res. 1999 Sep;90(9):922-7. doi: 10.1111/j.1349-7006.1999.tb00836.x.
- Teas J, Harbison ML, Gelman RS. Dietary seaweed (Laminaria) and mammary carcinogenesis in rats. Cancer Res. 1984 Jul;44(7):2758-61.
- Yamamoto I, Maruyama H, Moriguchi M. The effect of dietary seaweeds on 7,12-dimethyl-benz[a]anthracene-induced mammary tumorigenesis in rats. Cancer Lett. 1987 May;35(2):109-18. doi: 10.1016/0304-3835(87)90033-4.
- Hebert JR, Rosen A. Nutritional, socioeconomic, and reproductive factors in relation to female breast cancer mortality: findings from a cross-national study. Cancer Detect Prev. 1996;20(3):234-44.
- Kodama M, Kodama T, Miura S, Yoshida M. Nutrition and breast cancer risk in Japan. Anticancer Res. 1991 Mar-Apr;11(2):745-54.
- Reddy BS, Cohen LA, McCoy GD, Hill P, Weisburger JH, Wynder EL. Nutrition and its relationship to cancer. Adv Cancer Res. 1980;32:237-345. doi: 10.1016/s0065-230x(08)60363-2. No abstract available.
- Shimizu H, Ross RK, Bernstein L, Yatani R, Henderson BE, Mack TM. Cancers of the prostate and breast among Japanese and white immigrants in Los Angeles County. Br J Cancer. 1991 Jun;63(6):963-6. doi: 10.1038/bjc.1991.210.
- LeMarchand L, Kolonel LN, Nomura AM. Breast cancer survival among Hawaii Japanese and Caucasian women. Ten-year rates and survival by place of birth. Am J Epidemiol. 1985 Oct;122(4):571-8. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a114136.
- Kanemori M, Prygrocki M. Results of breast conservation therapy from a single-institution community hospital in Hawaii with a predominantly Japanese population. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 May 1;62(1):193-7. doi: 10.1016/j.ijrobp.2004.08.054.
- Pineda MD, White E, Kristal AR, Taylor V. Asian breast cancer survival in the US: a comparison between Asian immigrants, US-born Asian Americans and Caucasians. Int J Epidemiol. 2001 Oct;30(5):976-82. doi: 10.1093/ije/30.5.976.
- Deapen D, Liu L, Perkins C, Bernstein L, Ross RK. Rapidly rising breast cancer incidence rates among Asian-American women. Int J Cancer. 2002 Jun 10;99(5):747-50. doi: 10.1002/ijc.10415.
- Fukuda S, Saito H, Nakaji S, Yamada M, Ebine N, Tsushima E, Oka E, Kumeta K, Tsukamoto T, Tokunaga S. Pattern of dietary fiber intake among the Japanese general population. Eur J Clin Nutr. 2007 Jan;61(1):99-103. doi: 10.1038/sj.ejcn.1602505. Epub 2006 Aug 2.
- Kotake-Nara E, Asai A, Nagao A. Neoxanthin and fucoxanthin induce apoptosis in PC-3 human prostate cancer cells. Cancer Lett. 2005 Mar 18;220(1):75-84. doi: 10.1016/j.canlet.2004.07.048.
- Koyanagi S, Tanigawa N, Nakagawa H, Soeda S, Shimeno H. Oversulfation of fucoidan enhances its anti-angiogenic and antitumor activities. Biochem Pharmacol. 2003 Jan 15;65(2):173-9. doi: 10.1016/s0006-2952(02)01478-8.
- Miao HQ, Elkin M, Aingorn E, Ishai-Michaeli R, Stein CA, Vlodavsky I. Inhibition of heparanase activity and tumor metastasis by laminarin sulfate and synthetic phosphorothioate oligodeoxynucleotides. Int J Cancer. 1999 Oct 29;83(3):424-31. doi: 10.1002/(sici)1097-0215(19991029)83:33.0.co;2-l.
- Son EW, Rhee DK, Pyo S. Antiviral and tumoricidal activities of alginate-stimulated macrophages are mediated by different mechanisms. Arch Pharm Res. 2003 Nov;26(11):960-6. doi: 10.1007/BF02980206.
- Konishi I, Hosokawa M, Sashima T, Kobayashi H, Miyashita K. Halocynthiaxanthin and fucoxanthinol isolated from Halocynthia roretzi induce apoptosis in human leukemia, breast and colon cancer cells. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol. 2006 Jan-Feb;142(1-2):53-9. doi: 10.1016/j.cbpc.2005.10.005. Epub 2005 Dec 7.
- Sekiya M, Funahashi H, Tsukamura K, Imai T, Hayakawa A, Kiuchi T, Nakao A. Intracellular signaling in the induction of apoptosis in a human breast cancer cell line by water extract of Mekabu. Int J Clin Oncol. 2005 Apr;10(2):122-6. doi: 10.1007/s10147-004-0469-2.
- Liu JM, Bignon J, Haroun-Bouhedja F, Bittoun P, Vassy J, Fermandjian S, Wdzieczak-Bakala J, Boisson-Vidal C. Inhibitory effect of fucoidan on the adhesion of adenocarcinoma cells to fibronectin. Anticancer Res. 2005 May-Jun;25(3B):2129-33.
- Maruyama H, Tamauchi H, Iizuka M, Nakano T. The role of NK cells in antitumor activity of dietary fucoidan from Undaria pinnatifida sporophylls (Mekabu). Planta Med. 2006 Dec;72(15):1415-7. doi: 10.1055/s-2006-951703. Epub 2006 Oct 20.
- Maruyama H, Tamauchi H, Hashimoto M, Nakano T. Antitumor activity and immune response of Mekabu fucoidan extracted from Sporophyll of Undaria pinnatifida. In Vivo. 2003 May-Jun;17(3):245-9.
- Nishino T, Yamauchi T, Horie M, Nagumo T, Suzuki H. Effects of a fucoidan on the activation of plasminogen by u-PA and t-PA. Thromb Res. 2000 Sep 15;99(6):623-34. doi: 10.1016/s0049-3848(00)00289-9.
- Nishino T, Fukuda A, Nagumo T, Fujihara M, Kaji E. Inhibition of the generation of thrombin and factor Xa by a fucoidan from the brown seaweed Ecklonia kurome. Thromb Res. 1999 Oct 1;96(1):37-49. doi: 10.1016/s0049-3848(99)00060-2.
- Look MP, van Putten WL, Duffy MJ, Harbeck N, Christensen IJ, Thomssen C, Kates R, Spyratos F, Ferno M, Eppenberger-Castori S, Sweep CG, Ulm K, Peyrat JP, Martin PM, Magdelenat H, Brunner N, Duggan C, Lisboa BW, Bendahl PO, Quillien V, Daver A, Ricolleau G, Meijer-van Gelder ME, Manders P, Fiets WE, Blankenstein MA, Broet P, Romain S, Daxenbichler G, Windbichler G, Cufer T, Borstnar S, Kueng W, Beex LV, Klijn JG, O'Higgins N, Eppenberger U, Janicke F, Schmitt M, Foekens JA. Pooled analysis of prognostic impact of urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor PAI-1 in 8377 breast cancer patients. J Natl Cancer Inst. 2002 Jan 16;94(2):116-28. doi: 10.1093/jnci/94.2.116.
- Foekens JA, Peters HA, Look MP, Portengen H, Schmitt M, Kramer MD, Brunner N, Janicke F, Meijer-van Gelder ME, Henzen-Logmans SC, van Putten WL, Klijn JG. The urokinase system of plasminogen activation and prognosis in 2780 breast cancer patients. Cancer Res. 2000 Feb 1;60(3):636-43.
- Boonstra MC, Verspaget HW, Ganesh S, Kubben FJ, Vahrmeijer AL, van de Velde CJ, Kuppen PJ, Quax PH, Sier CF. Clinical applications of the urokinase receptor (uPAR) for cancer patients. Curr Pharm Des. 2011;17(19):1890-910. doi: 10.2174/138161211796718233.
- Ceccarelli F, Fuso A, Civitelli L, Ranieri E, Caprio G, Pagni P, Rengo M, Scarpa S. Urokinase expression in course of benign and malignant mammary lesions: comparison between nodular and healthy tissues. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Jan;136(1):157-63. doi: 10.1007/s00432-009-0694-1. Epub 2009 Oct 14.
- Gast MC, Schellens JH, Beijnen JH. Clinical proteomics in breast cancer: a review. Breast Cancer Res Treat. 2009 Jul;116(1):17-29. doi: 10.1007/s10549-008-0263-3. Epub 2008 Dec 11.
- van Winden AW, Gast MC, Beijnen JH, Rutgers EJ, Grobbee DE, Peeters PH, van Gils CH. Validation of previously identified serum biomarkers for breast cancer with SELDI-TOF MS: a case control study. BMC Med Genomics. 2009 Jan 19;2:4. doi: 10.1186/1755-8794-2-4.
- Tsuneki H, Ishizuka M, Terasawa M, Wu JB, Sasaoka T, Kimura I. Effect of green tea on blood glucose levels and serum proteomic patterns in diabetic (db/db) mice and on glucose metabolism in healthy humans. BMC Pharmacol. 2004 Aug 26;4:18. doi: 10.1186/1471-2210-4-18.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DAMD-17-98-1-8207
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .