Diættang og tidlig brystkræft: Et randomiseret forsøg

Forholdet mellem den relative risiko for brystkræft (BC) og indtagelse af tang blandt mennesker er først nu ved at udfolde sig. En lille mængde forskning, både in vivo og in vitro, tyder på, at tang kan være nyttig til forebyggelse af BC (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Tang bruges specifikt til at behandle tumorer i traditionel kinesisk medicin og japansk folkemedicin. På befolkningsniveau har de mennesker, for hvem tang er en regelmæssig del af deres kost, især i Japan, dramatisk lavere forekomst af BC (Hebert et al. 1998; Hebert og Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Epidemiologiske undersøgelser udført i Japan i 1980'erne, før vestlige diæter var almindelige, rapporterede, at japanske kvinder havde 1/3 frekvensen af ​​præmenopausal BC og 1/9 frekvensen af ​​postmenopausal BC (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980) . Selv i dag er BC-hyppigheden for kvinder i Japan 20/100.000 sammenlignet med det amerikanske gennemsnit på 118/100.000 (Statistics 2007). Selvom genetisk disposition er blevet foreslået, når raterne blandt migranter fra Japan til USA sammenlignes, fordobles forekomsten af ​​BC næsten efter 10 års ophold i USA (20/100.000 til 35/100.000) (Shimizu et al. 1991), øges med hver efterfølgende generation (LeMarchand et al. 1985). Japansk-amerikanske kvinder, der udvikler BC, har signifikant bedre overlevelsesrater end andre amerikanske etniske grupper (Kanemori og Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). På den anden side har asiatisk-amerikanske kvinder over 50 år, der bor i Los Angeles, især japansk-amerikanske kvinder, en af ​​de hurtigst stigende BC-incidensrater (Deapen et al. 2002). Disse data understøtter hypotesen om, at livsstilsændringer og muligvis gen-næringsstof interaktioner er vigtige i BC modtagelighed.

Tang er en typisk del af østasiatiske kostvaner, selvom forbruget varierer meget mellem individer (Fukuda et al. 2007). Tang har ingen landækvivalenter med hensyn til deres specifikke komponenter af fiber (alginat), primær carotenoid (fucoxanthin), sulfateret polysaccharid (fucoidan og laminarin) og polyphenolforsvarsforbindelser, som hver især er blevet rapporteret at have stærk anti-cancer aktivitet ( Kotake-Nara et al. 2005; Koyanagi et al. 2003; Miao et al. 1999; Son et al. 2003).

Mange in vivo og in vitro undersøgelser af diættang rapporterer nedsat angiogenese og øget apoptose af tumorceller (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), hæmning af tumorcelleadhæsion og metastase (Liu et al. . 2005) og forbedrede immunresponser (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino og kolleger har undersøgt tangmodulation af urokinase-plasminogensystemet (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Baseret på den brede vifte af antitumoreffekter undersøgte vi muligheden for, at tang kunne påvirke uPAR-koncentrationer hos kvinder, der indtager tang. Urokinase-type plasminogenaktivatoren (uPA), urokinase-type plasminogenaktivatorreceptoren (uPAR, CD87) og dens plasminogenhæmmere 1 og 2 er centrale for vedligeholdelsen af ​​homeostase, som direkte påvirker den ekstracellulære matrix (ECM), inflammation, vævsreparation . Øgede koncentrationer har vist sig at være forbundet med hurtigere cancerprogression (Foekens et al. 2000). Urinkoncentration af uPAR er stærkt korreleret med urin uPA-koncentrationer, og begge er korreleret med vævskoncentration (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). Når uPA/uPAR-koncentrationer øges, er der øget ECM-nedbrydning, der tillader kræftceller at migrere, hvilket fører til metastaser. Urokinase bruges også terapeutisk til at behandle alvorlige tilstande, der involverer blodpropper. I kliniske undersøgelser er vævskoncentration af uPA en uafhængig prognostisk prædiktor for BC-progression (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).

Vi inkluderede derfor evaluering af en del af urokinasesystemet, uPAR, i denne undersøgelse som en mulig biomarkør for tangaktivitet, der kan være relateret til BC-forebyggelse.

For yderligere at vurdere, om en diætintervention kunne ændre proteinekspression i urin og serum i en ikke-tangforbrugende population af raske postmenopausale kvinder, brugte vi overfladeforstærket laserdesorption/ioniseringstid på flyvningen kombineret med massespektrometer (SELDI-TOF-MS) . Proteomiske analyser er blevet brugt til at identificere cancerbiomarkører med høj sensitivitet og specificitet, herunder dem relateret til BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). SELDI har også vist sig at være følsom nok til at blive brugt til at identificere ændringer i serum forbundet med tilsætning af en ny fødevare (grøn te) (Tsuneki et al. 2004).