- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01663792
Algas marinhas dietéticas e câncer de mama precoce: um estudo randomizado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A relação entre o risco relativo de câncer de mama (CB) e a ingestão de algas marinhas entre humanos só agora está se revelando. Um pequeno corpo de pesquisa, tanto in vivo quanto in vitro, sugere que algas marinhas podem ser úteis na prevenção de BC (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). As algas marinhas são usadas especificamente para tratar tumores na medicina tradicional chinesa e na medicina popular japonesa. Em nível populacional, aquelas pessoas para quem algas marinhas são uma parte regular de sua dieta, principalmente no Japão, têm taxas dramaticamente mais baixas de BC (Hebert et al. 1998; Hebert e Rosen 1996; Kodama et al. 1991).
Estudos epidemiológicos feitos no Japão na década de 1980, antes que as dietas ocidentalizadas fossem comuns, relataram que as mulheres japonesas tinham 1/3 da taxa de BC na pré-menopausa e 1/9 da taxa de BC na pós-menopausa (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980) . Ainda hoje, as taxas de incidência de BC para mulheres no Japão são de 20/100.000 em comparação com a média dos EUA de 118/100.000 (Estatísticas 2007). Embora a predisposição genética tenha sido proposta, quando as taxas entre migrantes do Japão para os EUA são comparadas, a incidência de BC quase dobra após 10 anos de residência nos EUA (20/100.000 a 35/100.000) (Shimizu et al. 1991), aumenta com cada geração sucessiva (LeMarchand et al. 1985). Mulheres nipo-americanas que desenvolvem CM têm taxas de sobrevivência significativamente melhores do que outros grupos étnicos americanos (Kanemori e Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Por outro lado, as mulheres asiático-americanas com mais de 50 anos de idade que vivem em Los Angeles, especialmente as nipo-americanas, têm uma das taxas de incidência de CM que mais cresce rapidamente (Deapen et al. 2002). Esses dados suportam a hipótese de que mudanças no estilo de vida e possivelmente interações gene-nutriente são importantes na suscetibilidade ao BC.
As algas marinhas são uma parte típica das dietas do Leste Asiático, embora o consumo varie amplamente entre os indivíduos (Fukuda et al. 2007). As algas marinhas não têm equivalentes terrestres em termos de seus componentes específicos de fibra (alginato), carotenóide primário (fucoxantina), polissacarídeo sulfatado (fucoidano e laminarina) e compostos de defesa polifenol, cada um dos quais foi relatado como tendo forte atividade anticancerígena. Kotake-Nara et al. 2005; Koyanagi et al. 2003; Miao et al. 1999; Son et al. 2003).
Muitos estudos in vivo e in vitro de algas na dieta relatam diminuição da angiogênese e aumento da apoptose de células tumorais (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), inibição da adesão de células tumorais e metástase (Liu et al. . 2005) e respostas imunes aprimoradas (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino e colegas investigaram a modulação de algas marinhas do sistema de plasminogênio uroquinase (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Com base na ampla gama de efeitos antitumorais, investigamos a possibilidade de que as algas marinhas possam afetar as concentrações de uPAR em mulheres que consomem algas marinhas. O ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (uPA), o receptor ativador do plasminogênio do tipo uroquinase (uPAR, CD87) e seus inibidores de plasminogênio 1 e 2 são fundamentais para a manutenção da homeostase, afetando diretamente a matriz extracelular (MEC), a inflamação, a reparação tecidual . Demonstrou-se que concentrações aumentadas estão associadas a uma progressão mais rápida do câncer (Foekens et al. 2000). A concentração urinária de uPAR está altamente correlacionada com as concentrações urinárias de uPA, e ambas estão correlacionadas com a concentração tecidual (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). migrar, levando a metástases. A uroquinase também é usada terapeuticamente para tratar condições graves envolvendo coágulos sanguíneos. Em estudos clínicos, a concentração tecidual de uPA é um preditor prognóstico independente da progressão da CM (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).
Portanto, incluímos a avaliação de uma parte do sistema uroquinase, uPAR, neste estudo como um possível biomarcador para atividade de algas marinhas que pode estar relacionado à prevenção de BC.
Para avaliar melhor se uma intervenção com algas marinhas poderia alterar a expressão de proteínas na urina e no soro em uma população de mulheres pós-menopáusicas saudáveis que não consomem algas, usamos o tempo de vôo de dessorção/ionização de laser aprimorado de superfície acoplado a um espectrômetro de massa (SELDI-TOF-MS) . Análises proteômicas têm sido usadas para identificar biomarcadores de câncer com alta sensibilidade e especificidade, incluindo aqueles relacionados ao BC (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). O SELDI também demonstrou ser sensível o suficiente para ser usado para identificar alterações no soro associadas à adição de um novo alimento (chá verde) (Tsuneki et al. 2004).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Estados Unidos, 29208
- University of South Carolina Cancer Research Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Saudável
- Pós-menopausa (verificada pelo hormônio folículo estimulante (FSH) [23,0-116 mIU/ml]
- Hábitos alimentares onívoros (incluindo carne e laticínios mais de duas vezes por semana)
- Limite a ingestão de álcool a ≤ 1 bebida (12 g de álcool)/semana
Critério de exclusão:
- Sem alergias a algas marinhas, soja, marisco ou iodo
- Sem uso atual de tabaco
- Sem terapia de reposição hormonal
- Para sobreviventes de BC, nenhum tratamento de quimioterapia ou radioterapia nos últimos 6 meses
- Sem história de câncer (exceto BC ou câncer de pele de células escamosas) nos últimos 20 anos
- Sem distúrbios gastrointestinais atuais ou diabetes
- Nenhum antibiótico oral tomado nos últimos 3 meses
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
5 g/dia de placebo (maltodextrina) em 10 cápsulas de 500 mg por 1 mês
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Dez cápsulas de 500 mg a serem tomadas por via oral todos os dias durante 1 mês
Outros nomes:
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Experimental: Algas marinhas
Algas marinhas (Undaria pinnatifida) por via oral em dez cápsulas de 500 mg por 1 mês
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Dez cápsulas de 500 mg a serem tomadas por via oral todos os dias durante 1 mês
Outros nomes:
|
Comparador de Placebo: Placebo2
Placebo 5 g/d em 10 cápsulas de 500 mg por um mês
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Dez cápsulas de 500 mg a serem tomadas por via oral todos os dias durante 1 mês
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração urinária de receptores de uroquinase
Prazo: 3 meses
|
Teste ELISA para concentração de uPAR
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3 meses
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Dessorção/Ionização de Laser Aprimorada de Superfície-Tempo de Vôo-Espectrometria de Massa (SELDI-TOF-MS)identificação de alterações de proteínas urinárias e séricas
Prazo: 3 meses
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SELDI-TOF-MS foi usado para medir alterações de proteínas urinárias e séricas
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3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentrações urinárias de iodo
Prazo: 3 meses
|
As alterações na concentração de iodo na urina foram usadas para indicar a adesão ao suplemento de algas marinhas.
|
3 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jane Teas, Ph.D., University of South Carolina
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
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- Funahashi H, Imai T, Tanaka Y, Tsukamura K, Hayakawa Y, Kikumori T, Mase T, Itoh T, Nishikawa M, Hayashi H, Shibata A, Hibi Y, Takahashi M, Narita T. Wakame seaweed suppresses the proliferation of 7,12-dimethylbenz(a)-anthracene-induced mammary tumors in rats. Jpn J Cancer Res. 1999 Sep;90(9):922-7. doi: 10.1111/j.1349-7006.1999.tb00836.x.
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