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Nahrungsalgen und Brustkrebs im Frühstadium: Eine randomisierte Studie

10. Mai 2021 aktualisiert von: University of South Carolina
Könnte der tägliche Verzehr von Algen dazu beitragen, die niedrigere Inzidenz und Sterblichkeitsrate von postmenopausalem Brustkrebs (BC) in Japan zu erklären? Diese kleine klinische Studie zum Nachweis des Prinzips wurde entwickelt, um die Idee zu testen, dass die gleiche Menge an Algen, die normalerweise in Japan gegessen wird, metabolische Veränderungen hervorrufen würde, wenn sie gesunden postmenopausalen amerikanischen Frauen verabreicht wird, die keine Algen konsumieren. Die Teilnehmer erhielten 3 Monate lang täglich 10 Kapseln (ca. 1 Esslöffel). Im ersten Monat enthielten die Kapseln Placebo, im zweiten Monat Algen und im dritten Monat Placebo. Wir haben nach jeder Behandlungsperiode Blut- und Urinproben gesammelt und auf Veränderungen der Proteinexpression getestet, die mit dem Verzehr von Seetang zusammenhängen könnten.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Die Beziehung zwischen dem relativen Brustkrebsrisiko (BC) und der Aufnahme von Algen beim Menschen entfaltet sich erst jetzt. Eine kleine Gruppe von Forschungen, sowohl in vivo als auch in vitro, legt nahe, dass Algen bei der BC-Prävention nützlich sein könnten (Funahashi et al. 1999; Teas et al. 1984; Yamamoto et al. 1987). Meeresalgen werden in der Traditionellen Chinesischen Medizin und der Japanischen Volksmedizin speziell zur Behandlung von Tumoren eingesetzt. Auf Bevölkerungsebene haben diejenigen Menschen, für die Algen ein regelmäßiger Bestandteil ihrer Ernährung sind, insbesondere in Japan, dramatisch niedrigere BC-Raten (Hebert et al. 1998; Hebert und Rosen 1996; Kodama et al. 1991).

Epidemiologische Studien, die in Japan in den 1980er Jahren durchgeführt wurden, bevor westliche Ernährungsweisen üblich waren, berichteten, dass japanische Frauen 1/3 der Rate an prämenopausaler BC und 1/9 der postmenopausalen BC hatten (Ferlay et al. 2001; Reddy et al. 1980). . Noch heute liegen die BC-Inzidenzraten für Frauen in Japan bei 20/100.000 im Vergleich zum US-Durchschnitt von 118/100.000 (Statistics 2007). Obwohl eine genetische Veranlagung vorgeschlagen wurde, verdoppelt sich die BC-Inzidenz beim Vergleich der Raten von Migranten aus Japan in die USA nach 10 Jahren Aufenthalt in den USA fast (20/100.000 auf 35/100.000) (Shimizu et al. 1991) und steigt mit jede nachfolgende Generation (LeMarchand et al. 1985). Japanisch-amerikanische Frauen, die BC entwickeln, haben signifikant bessere Überlebensraten als andere amerikanische ethnische Gruppen (Kanemori und Prygrocki 2005; Pineda et al. 2001). Andererseits weisen asiatisch-amerikanische Frauen über 50 Jahre, die in Los Angeles leben, insbesondere japanisch-amerikanische Frauen, eine der am schnellsten ansteigenden BC-Inzidenzraten auf (Deapen et al. 2002). Diese Daten stützen die Hypothese, dass Änderungen des Lebensstils und möglicherweise Gen-Nährstoff-Wechselwirkungen für die BC-Anfälligkeit wichtig sind.

Meeresalgen sind ein typischer Bestandteil der ostasiatischen Ernährung, obwohl der Konsum individuell sehr unterschiedlich ist (Fukuda et al. 2007). Meeresalgen haben keine Landäquivalente in Bezug auf ihre spezifischen Komponenten Ballaststoffe (Alginat), primäres Carotinoid (Fucoxanthin), sulfatierte Polysaccharide (Fucoidan und Laminarin) und Polyphenol-Abwehrverbindungen, von denen jeweils berichtet wurde, dass sie eine starke Anti-Krebs-Aktivität haben ( Kotake-Nara ua 2005; Koyanagi ua 2003; Miao ua 1999; Son ua 2003).

Viele In-vivo- und In-vitro-Studien zu Algen in der Nahrung berichten von einer verringerten Angiogenese und einer erhöhten Apoptose von Tumorzellen (Konishi et al. 2006; Koyanagi et al. 2003; Sekiya et al. 2005), einer Hemmung der Tumorzelladhäsion und Metastasierung (Liu et al . 2005) und verstärkte Immunantworten (Maruyama et al. 2003; Maruyama et al. 2006). Nishino und Kollegen haben die Algenmodulation des Urokinase-Plasminogen-Systems untersucht (Nishino et al. 1999; Nishino et al. 2000). Basierend auf dem breiten Spektrum an Antitumorwirkungen untersuchten wir die Möglichkeit, dass Meeresalgen die uPAR-Konzentrationen bei Frauen beeinflussen könnten, die Meeresalgen konsumieren. Der Plasminogen-Aktivator vom Urokinase-Typ (uPA), der Plasminogen-Aktivator-Rezeptor vom Urokinase-Typ (uPAR, CD87) und seine Plasminogen-Inhibitoren 1 und 2 sind von zentraler Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Homöostase und beeinflussen direkt die extrazelluläre Matrix (ECM), Entzündungen und die Gewebereparatur . Es wurde gezeigt, dass erhöhte Konzentrationen mit einer schnelleren Krebsprogression assoziiert sind (Foekens et al. 2000). Die uPAR-Konzentration im Urin korreliert stark mit der uPA-Konzentration im Urin, und beide sind mit der Gewebekonzentration korreliert (Foekens et al. 2000; Sier et al. 2004). Wenn die uPA/uPAR-Konzentrationen erhöht sind, kommt es zu einem verstärkten ECM-Abbau, der Krebszellen ermöglicht zu wandern, was zu Metastasen führt. Urokinase wird auch therapeutisch zur Behandlung schwerer Erkrankungen mit Blutgerinnseln eingesetzt. In klinischen Studien ist die Gewebekonzentration von uPA ein unabhängiger prognostischer Prädiktor der BC-Progression (Ceccarelli et al. 2010; Look et al. 2002).

Wir haben daher die Bewertung eines Teils des Urokinase-Systems, uPAR, in diese Studie als möglichen Biomarker für die Algenaktivität aufgenommen, die mit der BC-Prävention zusammenhängen könnte.

Um weiter zu beurteilen, ob eine diätetische Algenintervention die Proteinexpression in Urin und Serum in einer Population gesunder postmenopausaler Frauen, die keine Algen konsumieren, verändern könnte, verwendeten wir eine oberflächenverstärkte Laserdesorption/Ionisations-Flugzeit gekoppelt mit einem Massenspektrometer (SELDI-TOF-MS). . Proteomanalysen wurden verwendet, um Krebsbiomarker mit hoher Sensitivität und Spezifität zu identifizieren, einschließlich solcher, die mit BC in Verbindung stehen (Gast et al. 2008; Shimizu et al. 1991; van Winden et al. 2009). SELDI hat sich auch als empfindlich genug erwiesen, um zur Identifizierung von Veränderungen im Serum im Zusammenhang mit der Zugabe eines neuartigen Lebensmittels (grüner Tee) verwendet zu werden (Tsuneki et al. 2004).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • South Carolina
      • Columbia, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29208
        • University of South Carolina Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

45 Jahre bis 68 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesund
  • Postmenopausal (überprüft durch follikelstimulierendes Hormon (FSH) [23,0-116 mIU/ml]
  • Omnivore Essgewohnheiten (einschließlich Fleisch und Milchprodukte mehr als zweimal pro Woche)
  • Alkoholkonsum auf ≤ 1 Getränk (12 g Alkohol)/Woche begrenzen

Ausschlusskriterien:

  • Keine Allergien gegen Algen, Soja, Schalentiere oder Jod
  • Kein aktueller Tabakkonsum
  • Keine Hormonersatztherapie
  • Für BC-Überlebende keine Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb der vorangegangenen 6 Monate
  • Keine Krebsvorgeschichte (außer BC oder Plattenepithelkarzinom) innerhalb der letzten 20 Jahre
  • Keine aktuellen Magen-Darm-Erkrankungen oder Diabetes
  • Keine oralen Antibiotika in den letzten 3 Monaten eingenommen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Single

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo
5 g/Tag Placebo (Maltodextrin) in 10 500-mg-Kapseln für 1 Monat
Zehn 500-mg-Kapseln zur oralen Einnahme jeden Tag für 1 Monat
Andere Namen:
  • Maltodextrin
Experimental: Seetang
Algen (Undaria pinnatifida) oral in zehn 500-mg-Kapseln für 1 Monat
Zehn 500-mg-Kapseln zur oralen Einnahme jeden Tag für 1 Monat
Andere Namen:
  • Undaria pinnatifida
Placebo-Komparator: Placebo2
5 g/d Placebo in 10 500-mg-Kapseln für einen Monat
Zehn 500-mg-Kapseln zur oralen Einnahme jeden Tag für 1 Monat
Andere Namen:
  • Maltodextrin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Urokinaserezeptorkonzentration im Urin
Zeitfenster: 3 Monate
ELISA-Test für uPAR-Konzentration
3 Monate
Oberflächenverstärkte Laserdesorptions-/Ionisations-Flugzeit-Massenspektrometrie (SELDI-TOF-MS) zur Identifizierung von Proteinveränderungen im Urin und Serum
Zeitfenster: 3 Monate
SELDI-TOF-MS wurde verwendet, um Urin- und Serumproteinveränderungen zu messen
3 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Jodkonzentrationen im Urin
Zeitfenster: 3 Monate
Änderungen der Jodkonzentration im Urin wurden verwendet, um die Einhaltung der Einnahme des Algenzusatzes anzuzeigen.
3 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jane Teas, Ph.D., University of South Carolina

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. August 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. August 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • DAMD-17-98-1-8207

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Placebo

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